来源：国际干细胞研究

2023年6月，据“新华网”消息，由上海交通大学医学院附属瑞金医院申报的“人FGF21、GLP-1双因子高表达自体脂肪间充质干细胞（MSC），治疗2型糖尿病”的临床研究备案获批。

研究人员从糖尿病治疗的多维度着手，利用基因技术，将FGF21（肝脏分泌的细胞因子）、GLP-1（肠源性多肽）与脂肪MSC相融合，研发出“CAR-Like间充质干细胞”，该细胞被赋予了新的靶点和功能，既可调控糖脂代谢异常；又可利用归巢特性，发挥靶向治疗作用，从而保护胰岛β细胞、抑制糖尿病并发症的发生，最终达到调节2型糖尿病患者代谢紊乱、修复组织器官等双重作用，可谓“一箭双雕”！该技术现已获得国际专利授权，也为糖尿病治疗提供了一条新的赛道，即“通过脂肪干细胞治疗糖尿病”。

PART1 糖尿病小科普

糖尿病（DM）是一种世界范围内高发的严重的慢性代谢性疾病，其特征是绝对或相对胰岛素缺乏或胰岛素抵抗。

糖尿病现有的治疗方法，如口服降糖药、注射胰岛素、胰岛细胞移植等，均存在一定的局限性。如果患者饮食控制不当或用药依从性较差，还可能导致疾病继续进展，甚至出现多种并发症，如心血管疾病、神经性病变（如糖尿病足）、视网膜病变、肾脏疾病等。因此，探索糖尿病的替代疗法并维持其治疗效果是必要的。

近年来，随着再生医学的不断发展，具有自我更新、分化潜能和调节免疫力的干细胞，为糖尿病患者带来了新的希望，尤其是来源更广泛、创伤更小的脂肪源性干细胞（ADSC），更是成为了其中的佼佼者。

PART2 糖尿病的传统治法及其局限性

1、药物治疗

目前，糖尿病的传统治疗主要依靠持续服用降糖药，或使用胰岛素来控制血糖。

但这些方法也存在一定的局限性，比如长期用药可能带来一定的风险，需要不断监测降糖药物的副作用，会严重影响患者的生活质量；同时给家庭带来承重的经济负担；此外，药物治疗无法有效预防相关并发症的出现，也是不可忽视的问题。

2、全胰腺和胰岛细胞移植

目前已用于临床的替代β细胞的方法，主要包括全胰腺和胰岛细胞移植。但此类方法存在胰岛供体缺乏、移植器官和细胞衰竭、移植后需终生进行免疫抑制治疗等诸多限制，因此并不适合大多数患者。

PART3 脂肪干细胞治疗糖尿病的优势

与其他干细胞相比，脂肪源性干细胞（ADSC）具有以下优势：

1、来源广泛

ADSC主要取材于患者自身脂肪较为丰富的位置，比如脐周、臀部等处。

2、获取容易，创伤较小

通过吸脂或微创小切口的方式，提取干细胞，属于微创手术方式，患者痛苦小、恢复快、术后疤痕不明显。此处以日本为例，简单介绍一下ADSC干细胞的治疗过程：

第一步，术前检查：治疗前，医生会确认患者的既往病史、现病史、个人史等，并向患者阐明干细胞治疗的效果、安全性、风险等；符合治疗标准者，需要进行标准化检查（如十项病毒检查等），检查结果合格者，方可进行脂肪采集。

第二步，采集脂肪组织：局麻后，医生会通过吸脂或微创小切口方式，在患者脐周(或臀部）等脂肪堆积部位，采取脂肪粒。

第三步，采血：采集脂肪组织的同一天，医生还会采集患者少量血液，用于干细胞培养。

第四步，培养干细胞：脂肪组织采集完成后，一般会进行4~6周的细胞培养。具体培养时间，存在一定个体差异。

第五步，回输干细胞：视患者病情，采取静脉滴注、局部注射、蛛网膜下腔注射等方式，回输干细胞。一般需输注40~60分钟左右，具体时间视回输方式不同，存在一定的个体差异。

3、治疗糖尿病效果喜人

ADSC具有广泛的再生和分化能力，还可抑制炎症反应、减少组织损伤和细胞凋亡，调节免疫系统和代谢功能；同时，可通过多种途径提高胰岛素敏感性，增强胰岛素分泌，从而缓解糖尿病及其并发症。

PART4 糖尿病分型

糖尿病根据病因不同，可分为1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病、其他类型糖尿病等四型。此处简单介绍一下临床较常见的1型和2型糖尿病的发生原因。

1、1型糖尿病（T1DM）

由于自身免疫反应，辅助性T细胞1（Th1）攻击胰腺β细胞，导致胰岛素生成细胞（IPC）的损失。又因为胰腺β细胞是体内胰岛素的唯一产生者，故它们的损伤及消亡，可能会导致胰岛素分泌的消失，最终引起1型糖尿病的发生。

2、2型糖尿病（T2DM）

T2DM占所有糖尿病患者的85%~95%，胰岛素抵抗和胰腺β细胞分泌功能障碍，在T2DM的发生发展中起着至关重要的作用。部分患者还可因过度营养导致脂肪组织炎症，进而影响胰岛素敏感性、β细胞功能，从而导致多个组织器官出现问题。

PART5脂肪干细胞为何能治疗糖尿病？

1、脂肪干细胞（ADSC）治疗1型糖尿病恢复体内残留胰岛的功能：

ADSC不仅可以作为胰岛素生成细胞（IPC）的来源，还可支持糖尿病患者残余胰岛的功能。ADSC移植到患者体内后，可释放多种细胞因子[如血管内皮生长因子（VEGF）、金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP-1）、干扰素诱导蛋白10等]，从而组织ADSC细胞凋亡，并促进β细胞增殖。

在体内或体外维持胰岛移植物的功能：

脂肪源性干细胞（ADSC）可用于体外胰岛移植物的预处理，以增强移植胰岛的活力。一方面，ADSC通过分泌各种血管生成因子（如肝细胞生长因子VEGF等），促进共移植胰岛内新血管网络的生成，显著增加了移植胰岛的血管化。另一方面，还可抑制促炎细胞因子[如TNF-α（肿瘤坏死因子α）、IFN-γ（γ干扰素）等]的产生，并抑制炎症细胞的浸润，从而延长了共移植胰岛的存活时间，最终达到治疗1型糖尿病的目的。

2、脂肪干细胞（ADSC）治疗2型糖尿病

促进胰岛素产生：

研究表明，ADSC主要通过两种方式，促进胰岛素产生。首先，ADSC可通过降低caspase-3活性，促进剩余胰岛功能的恢复。其次，ADSC还可通过分泌肝细胞生长因子（HGF）、胰岛素样生长因子1、VEGF等，来促进胰岛血管化，从而有助于增加胰岛β细胞的数量。

改善胰岛素抵抗：

研究表明，ADSC移植可以恢复骨骼肌、肝脏和脂肪组织细胞膜上，葡萄糖转运蛋白4、胰岛素受体的数量，并增加高脂饮食/STZ中胰岛素受体底物1的磷酸化。从而有助于缓解高血糖和胰岛素抵抗的状态。不过目前ADSC治疗T2DM的临床试验较少。

3、还有哪些干细胞可以治疗糖尿病？

脐带间充质干细胞（UC-MSCs）：

相较于其他干细胞，UC-MSCs的分化潜力更大。研究显示，回输UC-MSCs后，患者调节性T（Treg）细胞数量增加，胰岛素需求略有下降，从而达到治疗目的。而且此类干细胞取材于异体脐带组织，对患者本身不会造成创伤，目前我国主要应用的是此类干细胞。

骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）：

研究显示，经骨髓间充质干细胞治疗后，患者胰岛素需要量减少，胰岛素敏感性增加，β细胞功能改善，从而达到治疗目的。但BM-MSCs需要通过髂骨或股骨侵入性获取，患者痛苦相对较大，且单次提取的细胞数量较少。

胎盘来源干细胞：

研究显示，使用此类干细胞治疗2型糖尿病，可使胰岛素需要量下降≥50%，肾、心功能得到一定程度的改善。但此类干细胞存在一定的伦理问题，因而限制了临床应用。综上，国际干细胞小编温馨提示，干细胞种类不同，其特征、提取方式和治疗效果等会存在一定的差异，具体需视患者情况，遵医嘱选择。

PART6 小编寄语

脂肪干细胞治疗糖尿病虽仍处于早期阶段，但越来越多的研究已证明了它的安全性和有效性，为糖尿病患者带来了新的曙光！比如我们的邻国日本，就已批准了自体脂肪间充质干细胞的使用。随着我国干细胞领域的不断发展，小编也期望未来会有更多的糖友从中获益！

PART7 参考资料

[1]Yan D,et al.Progress and application of adipose-derived stem cells in the treatment of diabetes and its complications. Stem Cell Res Ther. 2024 Jan 2;15(1):3.

https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-023-03620-0

[2]http://bj.news.cn/20230607/be8aca9e7f4f43829797fd0e3fce4e5d/c.html