1976年，Freidenstein等人首次在骨髓中发现了一类非造血性质的骨髓基质细胞。这些细胞具有克隆性并贴壁生长，形态与成纤维细胞相似，因此被归类为成纤维细胞集落形成单位。Freidenstein进一步将其称为“骨髓基质干细胞”。1992年，美国生物学家Arnold Caplan教授对这些细胞进行了重新命名，提出了更广泛被接受的名称——“间充质干细胞”。

-01- 间充质干细胞的常见来源

间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）在治疗炎症和退行性疾病方面展示了巨大的潜力。这类细胞不仅广泛存在于人体的多种组织中，还能够从这些组织中分离和鉴定出来。间充质干细胞几乎遍布所有组织，包括骨髓、外周血、脐带、脐血、胎盘、脂肪组织、羊膜、羊水、牙髓、皮肤以及月经血等。此外，科学家们还能够通过将多能干细胞诱导分化成间充质干细胞，进一步拓展其应用前景。

MSCs来源于不同组织

-02- 中国首款iPSC来源间充质干细胞

2022年9月8日，中盛溯源生物科技有限公司（简称“中盛溯源”）的“NCR100注射液”获得了临床批准，该产品为iPSC来源的间充质干细胞（iMSC），适用于膝骨关节炎的治疗。这一批准标志着中国干细胞临床研究领域的一个重要里程碑。此前，国内已有超过30款间充质干细胞药品申请临床试验并获得国家药监局（NMPA）的默示许可，这些药品均来源于自然组织（如脐带、胎盘、脂肪组织、牙髓和月经血）以及一种胚胎干细胞来源的间充质干细胞（中科院动物所开发的M-021001细胞注射液）。

现在，中国首个iPSC来源的间充质干细胞（iMSC）临床试验也终于得到了批准。在国际上，诸如澳大利亚Cynata和美国Fate等领先的再生医学企业，已经实现了从天然MSC和NK细胞到iMSC和iNK细胞的技术升级。这种转变主要是由于iPSC能够实现规模化生产，更符合药品化的要求，同时天然MSCs和NK细胞在临床表现上的效果也未尽如人意。

根据不完全统计，全球已有18款间充质干细胞产品获得上市批准，其中符合药品定义的有10款。这些产品中，3款来自澳大利亚Mesoblast公司，4款来自韩国，3款来自日本和印度。这些间充质干细胞产品的单次治疗费用通常从几万美元起步，甚至达到十几万美元，药效经济学尚未得到充分体现。

18款间充质干细胞相关产品（含孤儿药、有条件批准药品、退市产品，医疗产品等）；批准日期和国家为首次批准；Multistem未统计，因其官网称该药不是间充质干细胞

-03- iPSC细胞药物开发的思考

iPSC技术因其可规模化生产和卓越的细胞分化能力，近年来引起了广泛关注，并成为日本、美国、澳大利亚等国家研究机构的重点项目。在美国，FDA已批准Fate公司开展一系列iPSC来源的iNK细胞和iCAR-T细胞的临床试验。澳大利亚Cynata公司也在推进其iMSC产品的临床研究，多个适应症的试验已进入Ⅱ期和Ⅲ期阶段。

在中国，iPSC来源的间充质干细胞（iMSC）项目获得了CDE的临床默示许可，标志着iPSC技术在中国的突破，同时也反映了中国监管部门对创新的支持与鼓励。然而，国内CAR-T细胞药物注册存在大量同质化申请，导致临床试验密集且患者短缺，临床实验成本飙升，这无疑是对资本和医疗资源的浪费。对此，CDE在去年发布的《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》征求意见稿中明确指出：“新药研发应以为患者提供更优治疗选择为最高目标，即使试验药物在临床试验中达到预设目标，也无法证明其对患者的实际价值，特别是当选择非最优治疗作为对照时。”

通俗而言，这意味着未来申报临床试验时，可能需要在最优治疗方案中进行对比，并证明新药在治疗效果上的优势。目前，国内天然MSCs细胞药物注册申报中，已有30多个项目获得默示许可，但适应症往往高度相似。其中许多项目虽然已通过临床试验审批多年，却仍未开始实验或公布相关数据。这种现象提示我们，CAR-T细胞药物领域的竞争激烈已经初现端倪，而MSCs细胞药物领域也可能面临类似的内卷局面。

-04- 结束语

iPSC技术作为一项相对“年轻”的技术，展现出光明的前景。其可规模化生产和优越的分化能力，使其在干细胞药品化领域具有巨大的潜力。希望相关领域能够充分利用这一后发优势，真正实现技术创新，避免简单的“me too”现象。严格遵守国家关于干细胞临床研究和临床实验的法律法规，扎实推进工艺优化，是实现这一目标的关键。

除了iMSC领域，其他基于iPSC的治疗方向也有望不断涌现。期望国内iPSC相关企业能够专注于研发，注重质量控制，并与三甲医院积极展开合作。通过严谨规范的临床试验，取得卓越的临床成果，真正实现对人类健康的福祉。