来源：医麦客新闻

2023年10月5日，Neurona Therapeutics宣布在Cell Stem Cell上发表论文，报道了针对耐药性局灶性癫痫的新型再生细胞治疗策略的研究进展，该研究证明了NRTX-1001具有良好的稳健性和可重复性，NRTX-1001是衍生自人类干细胞系的高度纯化的大脑皮层MGE型（内侧神经节隆起）GABA能抑制性中间神经元细胞治疗候选物。临床前数据显示，将NRTX-1001细胞移植到患有慢性内侧颞叶癫痫(MTLE)动物模型中，可显著抑制动物局灶性癫痫发作，减少癫痫的神经病理学表型，提高动物生存率。此临床前研究结果支持NRTX-1001正在患有耐药性MTLE成人患者中进行的开放标签首次人体I/II期试验(NCT05135091)，该试验已显示出积极的早期临床数据。

临床前研究论文

根据美国疾病控制和预防中心的数据，约有340万美国人患有癫痫，其中25%至35%的人尽管接受了批准的药物治疗，但仍持续发作，这表明存在巨大的未满足的医疗需求。MTLE是成人局灶性癫痫的一种常见类型，主要影响颞叶的内部结构，癫痫发作通常始于被称为海马体的结构。三分之一的患者对抗癫痫药物有抵抗力，只能选择次优的治疗方案，如脑组织破坏手术，通过手术切除或激光消融受损的颞叶是一种选择；然而，目前的手术选择并非对所有患者有效，且具有组织破坏性，可能产生显著的不良反应，包括神经认知障碍，并且很少用于MTLE。

Neurona Therapeutics是一家临床阶段的生物治疗公司，自2008年成立以来，Neurona累计融资2亿美元。2021年6月获得由UCB Ventures 和The Column Group共同领投的4150万美元，后于2022年5月获得了加州再生医学研究所的800万美元赠款。今年2月，该公司表示因资金问题，从68名员工中裁员18名，裁员比例达25%。

干细胞神经疗法模式图

Neurona正在开发现成的同种异体神经细胞治疗候选药物，旨在长期恢复多种神经系统疾病的神经网络功能失调。NRTX-1001除了用于局灶性癫痫，Neurona还在开发其用于阿尔兹海默症的治疗。公司还布局了髓鞘神经胶质细胞，适应症未公布，处于临床前阶段；以及基因编辑的细胞管线，正在早期开发阶段。

MGE型大脑皮层中间神经元的分化、分子/功能体外特征、小鼠模型临床前验证

NRTX-1001来源于人多能干细胞，利用符合GMP标准的专有制造工艺生产制造而成，如论文中所述，细胞进行了广泛的分子和功能表征评价，包括单细胞RNA测序、体外迁移和GABA分泌分析。在将NRTX-1001移植到慢性MTLE动物模型海马部位后，研究人员分析了人类中间神经元的细胞迁移性和持久性、移植物组成、突触连通性以及癫痫发作活动的剂量依赖性降低。在临床前模型中，单剂量海马内给药后，NRTX-1001对中颞叶癫痫发作有持续稳定的抑制作用，大多数治疗组动物的癫痫不再发作。在为期8.5月的研究中，移植的人类中间神经元表现出局部分散、功能整合，并且这种现象在硬化海马中持续存在。MTLE的病理标志海马齿状颗粒细胞弥散明显减少，癫痫模型的存活率增加。临床前动物模型中癫痫发作活动的抑制和神经病理学表型的降低是细胞剂量依赖性的，表明NRTX-1001潜在的广泛的治疗剂量范围。细胞移植后，在任何剂量下均未发现动物模型发生异常组织或行为异常。

正在进行的成人耐药MTLE I/II期试验临床试验中，前两名接受NRTX-1001的受试者在进入研究时都有不受抗癫痫药物控制的明显的月度癫痫发作活动史。第一名受试者有7年的癫痫发作史，在服用NRTX-1001之前的6个月里，平均癫痫发作次数为32次。第二名受试者有9年的癫痫发作史，在治疗前6个月平均每月有14次癫痫发作。两名患者在接受NRTX-1001治疗一年后仍报告总癫痫发作次数减少>95%。根据治疗方案，在两名患者接受治疗6个月开始对其进行神经认知测试，特异性神经认知评分比基线水平上升，突显了NRTX-1001的治疗潜力。到目前为止，还没有发现NRTX-1001的严重或严重的副作用。

公司CEO Cory R. Nicholas博士对此评论到：“从生理学上讲，大脑皮层MGE型（内侧神经节隆起）GABA能抑制性中间神经元代表了癫痫细胞替代疗法中最相关的细胞群体，然而直到现在，临床上仍没有合适的、可再生的、可扩展的此种细胞。我要祝贺整个Neurona团队和我们的合作者，他们致力于推进这种新型细胞治疗策略，有可能为耐药局灶性癫痫患者提供组织恢复选择。”

参考资料：
1.https://doi.org/10.1016/j.stem.2023.08.013
2.https://www.neuronatherapeutics.com
3.https://www.biospace.com/article/releases/neurona-therapeutics-announces-publication-in-cell-stem-cell-reporting-the-development-of-investigational-novel-regenerative-cell-therapy-strategy-for-drug-resistant-focal-epilepsy/