来源：细胞plus

新的临床数据显示，骨髓来源间充质干细胞药品Lomecel-B™以剂量相关的方式改善了认知功能的多项指标；

护理人员的评分表明，接受Lomecel-B™治疗的患者的生活质量有所改善；

核磁共振成像生物标志物研究数据显示，Lomecel-B™可减少与阿尔茨海默病相关的多个区域的脑容量损失，减轻脑神经炎症，改善脑血流量；

总体结果证实了该药物产品在治疗轻度阿尔茨海默病方面的治疗潜力，并支持进一步开发。

根据Longeveron公司最新公布的一项消息，其对CLEAR MIND2期临床试验的数据进行了补充。上次公布的初步结果如下：

根据统计学和临床评估，该试验达到安全性主要终点。

相对于安慰剂，接受单剂量和多剂量Lomecel-B治疗组患者在试验的次要终点复合阿尔茨海默病评分（CADS）中达到统计显著性。

在对认知功能和日常生活数据的其他分析表明，Lomecel-B™与安慰剂相比具有良好的剂量反应效果，Lomecel-B™可减缓认知功能的某些测量结果（MoCA、MMSE），在某些情况下还可改善认知功能的某些测量结果。对使用核磁共振成像（MRI）测量的成像数据进行的新分析表明，通过弥散张量成像（DTI）评估，服用Lomecel-B™可减少神经炎症，而且还能抵消阿尔茨海默病相关区域（TBV、海马、脑室、丘脑）的脑容量损失。

Longeveron公司首席执行官Wa'el Hashad评论说："这些新数据支持了我们10月份公布的CLEAR MIND的初步结果，进一步验证了Lomecel-B™治疗轻度阿尔茨海默病的安全性和治疗潜力。我们相信，这些新数据可为Lomecel-B的作用机制提供证据，并为我们进一步研究阿尔茨海默病及其他适应症奠定坚实的基础。我们预计将在 2024 年的一次重要医学会议上展示 CLEAR MIND 的研究成果。

新发现摘要

最新数据进一步支持了之前关于 Lomecel-B 有可能预防认知能力下降和改善生活质量的研究结果。除了这些临床发现外，脑成像显示，通过容积磁共振成像和DTI测量，大脑结构也有所改善。

相对于安慰剂，单剂Lomecel-B™（25M x 1剂量，p=0.009）和多剂治疗组（25M x 1剂量，25M x 4剂量，100M x 4剂量，p=0.015）在蒙特利尔认知评估（MOCA）中表现出统计学意义上的显著改善。

与基线相比，Lomecel-B™在迷你精神状态检查（MMSE）中显示出剂量相关性改善（最高剂量时，平均+标度增加：3.0+3.6，39周，P=0.028）

Lomecel-B™（100M×4次剂量）显示，护理人员观察到的生活质量改善程度较高（通过阿尔茨海默病相关生活质量量表（ADRQOL）进行测量）。

阿尔茨海默病的神经元缺失导致疾病的一个共同特征，如进行性萎缩，从而导致脑容量和皮质厚度减少，这可通过容积磁共振成像测量。脑组织的损失首先表现为颞叶结构（如海马）的缩小，然后是大脑其他部位（顶叶、额叶）的萎缩。

Lomecel-B™（100M x 4剂量）可将全脑体积损失减少49%（p=0.034）

与安慰剂相比，Lomecel-B™（25M x 1剂量，p=0.015）和联合治疗组（25M x 1剂量、25M x 4剂量、100M x 4剂量，p=0.038）在第39周时左侧海马体体积损失有显著的统计学减少（25M x 1剂量的减少程度为84%）。

与安慰剂相比，Lomecel-B™（100M x 4剂量）剂量组的脑容量保持率在第39周时分别降低了20%和33%。

与安慰剂相比，所有Lomecel-B™剂量组在第39周时通过DTI测量的神经炎症水平都较低。

综上所述，公司相信CLEAR MIND研究的结果为进一步开发轻度阿尔茨海默病患者的治疗奠定了坚实的基础。

关于 CLEAR MIND 研究

该试验旨在研究 Lomecel-B™ 对轻度阿尔茨海默病的影响：随机、双盲、安慰剂对照2期试验（NCT05233774），名为CLEAR MIND试验。

该试验共纳入了 50 名患者，他们的年龄在 60-85 岁之间，根据美国国立卫生研究院-阿尔茨海默氏症协会（NIA-AA）的标准被诊断为轻度阿尔茨海默氏症，迷你精神状态检查（MMSE）评分为 18-24 分，脑部核磁共振成像（MRI）和正电子发射断层扫描（PET）扫描结果与阿尔茨海默氏症相符。

试验旨在测试Lomecel-B™与安慰剂的三种不同剂量方案，患者按1:1:1:1的比例随机分配。研究了以下剂量：Lomecel-B™剂量为25 x 10^6个细胞（25M），第0天给药，然后在第4周、第8周和第12周输注安慰剂；Lomecel-B™剂量为25M，第0天、第4周、第8周和第12周给药，共4次给药；Lomecel-B™剂量为100 x 106个细胞（100M），第0天、第4周、第8周和第12周给药，共4次给药。

试验的主要终点是安全性，以每次给药后30天内发生严重不良事件（SAE）的情况来衡量。安全性数据与过往已知的安全性特征一致，未发生超敏反应、输注相关反应，磁共振成像（MRI）未发现阿尔茨海默病相关的水肿（ARIA-E）或微出血（ARIA-H）和浅表性铁质沉着病例，实验室评估和心电图（EKG）未见明显变化。

考虑到研究样本量（N=49 名患者），研究采用了一种称为阿尔茨海默病综合评分（CADS，该评分已被科学界接受并越来越多地用于阿尔茨海默病临床试验）的新型全局统计测试方法。CADS 是该试验的次要结果测量指标，综合了认知、功能和脑磁共振成像等方面的信息。

次要终点定义为 CADS 从基线到第 39 周的变化。该评分由 ADAS-cog-13、ADCS-ADL、CDR-SB 和左侧海马体积（颅内体积归一化）组成。

在疗效分析中，次要终点的测试采用了预先指定的双侧α0.1。如果任何剂量比较的统计显著性都达到了这一水平，则认为该研究具有积极意义，并支持在更大规模、更高功率的研究中进一步研究 Lomecel-B™。CADS的各个组成部分以0.05的双侧α进行评估。

探索性终点包括认知评估（MMSE、MOCA）、生活质量（ADRQOL）、脑容量测定（vMRI）、其他成像方式以及与炎症和血管功能相关的生物标志物。