来源：医药魔方

回望过去一年，在艰难的大环境下，细胞疗法赛道也未能独善其身。先驱者的倒下令人唏嘘，裁员潮和管线削减的不安萦绕在业内人士心间。尽管如此，该领域仍不时有突破性的好消息激励着人心。例如，2022年吉利德的Yescarta销售额首次突破10亿美元。后疫情时代，细胞疗法正在从寒冬中慢慢回暖。2023已过半，我们挑选了今年上半年该领域发生的十大事件，按时间顺序排列，为大家展示2023H1全球细胞疗法领域动态，以供参考。

一、CAR-NK先驱Fate终止与强生合作，股价暴跌48%

1月5日，iPSC CAR-NK领域先驱Fate Therapeutics（市值一度高达40亿美元）宣布与强生旗下杨森公司的合作终止。与此同时，Fate对研发管线也进行了调整，停掉绝大多数管线，聚焦开发第二代CD19 CAR-NK疗法，计划裁员60%。受此消息影响，Fate股价盘后大跌48%，市值只剩下6亿美元。

Fate当前市值（截至7月11日，来源：雪球）

与杨森公司的合作是Fate与大型医药公司达成的第一项合作。杨森将为4个肿瘤相关抗原（TAA）靶点贡献其专有的抗原结合结构域，而Fate将利用其iPSC平台来研究和开发iPSC衍生的CAR-NK和CAR-T细胞候选产品。

关于终止合作的原因，Fate的解释为“无法就继续合作达成一致” ；公司“优先考虑”自己的临床项目。有业内人士推测，Fate在给杨森的交付面临技术瓶颈，在工艺开发和扩大产能上进展缓慢，导致Fate在压力之下选择与大药企分手。

截至2022年底，Fate账上还有4.75亿美元现金，在一系列瘦身操作后，可以支撑公司三年。三年的现金流对于一家有野望的Biotech公司不算充裕，不过也能让Fate有足够的腾挪空间，保留最有确定性的管线，实现产品的进一步概念验证。

二、Flagship孵化的红细胞疗法“明星公司”Rubius宣布解散

2月底，红细胞疗法领先公司Rubius在向美国证券交易委员会提交的报告中宣布清算和解散的计划。

作为红细胞疗法的首创者，Rubius拥有独创的RED PLATFORM®平台，可以根据患者的疾病类型，在体外将供体的造血干细胞通过病毒载体转染等技术对细胞进行基因改造，使其能够表达针对该疾病的“药物蛋白”。之后，通过对细胞进行增殖和定向分化，使其分化为无核红细胞，最终形成细胞治疗产品，从而有效避免回输患者体内时的异体排斥现象。

忆往昔光辉岁月，Rubius于2015年推出了2500万美元的A轮融资，获得Flagship Pioneering的支持。投资者一度对Rubius的红细胞疗法寄予厚望，该公司在IPO前累计融资2.45亿美元，总体估值高达18亿美元。

2018年，Rubius以2.77亿美元的首次公开募股（IPO）上市，其目标是开发基于生物工程红细胞的治疗方法，最初的重点是针对罕见疾病、癌症和自身免疫性疾病的细胞治疗。

然而，事实证明2022年对生物技术公司来说充满挑战。2022年9月，Rubius宣布中止两款主要的红细胞药物RTX-240和RTX-224在实体肿瘤中的开发，并将裁员75%。公司计划重组资源，放弃原本的制造工艺，推进下一代基于成熟红细胞的偶联技术平台。就在两个月后，Rubius宣布将寻求出售或合并，并裁减更多员工。经过最后的努力，该公司最终宣布解散，令人唏嘘。

三、两家TCR-T疗法领军企业合并，股价涨超40%

3月6日，Adaptimmune Therapeutics和TCR² Therapeutics宣布达成最终协议，两家公司将在全股票交易中合并，创建一家新的细胞治疗公司，新公司将保留Adaptimmune的名称，继续研发针对实体瘤的T细胞疗法，预计合并后公司的现金流将延长到2026年。当日，TCR²公司股价上涨超40%。

在本次合并之前，两家公司在行业寒冬期间均有所动荡，如裁员、削减管线、调整研发重心。不过在这期间也有一些积极的临床数据公布：此前，Adaptimmune更新了针对滑膜肉瘤的候选药物Afami-cel临床数据，并且宣布将于2023年中完成上市申请，有望成为首款针对实体瘤的TCR-T细胞疗法。这仍是合并后公司的主要任务之一。

此外，合并后的公司将主要研发靶向MAGE-A4和间皮素（MSLN）的工程化TCR-T细胞疗法，另外还拥有其他临床前管线，目前的开发重点可能会是PRAME和CD70项目。

两家公司的合并实际上是两个经过临床验证的互补平台相结合，合并后的公司将拥有SPEAR和TRuC-T细胞这两个技术平台，可以同时接触细胞内靶点（SPEAR）和细胞外靶点（TRuC），从而扩大了药物的适应症，潜在的、可治疗的癌症种类有所增加。

四、全球首款TIL细胞疗法完成FDA滚动上市申报

3月24日，Iovance Biotherapeutics宣布已经完成TIL疗法Lifileucel滚动上市申请的递交，用于治疗PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤。如果顺利获批，lifileucel将成为全球首款TIL细胞疗法。

此次滚动上市申请基于lifileucel治疗晚期黑色素瘤患者的II临床试验C-144-01的阳性结果。C-144-01研究入组患者为既往接受过包括PD-1抗体在内≥1次全身治疗的不可切除或转移性黑色素瘤；如果患者BRAF V600突变阳性，则采用BRAF抑制剂±MEK抑制剂联合治疗。

5月26日，Iovance宣布FDA已接受其细胞疗法lifileucel用于晚期黑色素瘤患者的生物制品许可申请（BLA），并授予优先审评。PDUFA日期被设定为2023年11月25日。FDA目前并不计划召开咨询委员会会议来讨论该申请。经过初步审评，目前尚未发现任何潜在的审评问题。

五、首个！同种异体干细胞移植疗法获FDA批准上市

4月17日，FDA批准Gamida Cell公司的细胞疗法Omisirge（omidubicel）上市，用以降低因干细胞移植所发生的感染。这些患者为12岁及以上成人和儿童血癌患者，其计划进行骨髓清除性调节方案（如放疗或化疗）后接受脐带血移植治疗。根据Gamida Cell公司新闻稿，这是首款基于全球性随机III期临床研究获批的同种异体干细胞移植疗法。

Omisirge是一种经过大幅改良的同种异体（现货型）脐带血细胞疗法，用于加速体内中性粒细胞（白细胞亚群）的恢复，并降低感染风险。

Omisirge的安全性和有效性获得一项随机、多中心试验的支持。在随机接受Omisirge治疗的受试者中，87%的受试者在使用该疗法后的中位12天内达成中性粒细胞的恢复，而在随机接受脐带血移植的受试者中，83%的受试者在中位22天内达成中性粒细胞的恢复。在移植后100天内，接受Omisirge治疗的受试者中有39%出现了细菌或真菌感染，而在接受脐带血移植的对照组受试者中，该比例为60%。与Omisirge相关的最常见不良反应包括感染、移植物抗宿主病（GvHD）和输注反应。

六、同种异体γδ T细胞疗法治白血病100%完全缓解，IN8bio股价暴涨近200%

4月24日，美国临床阶段生物制药公司IN8bio公布了公司领先γδ T细胞疗法INB-100治疗白血病的I期研究者赞助试验的最新积极数据。

截至2023年4月21日，接受INB-100治疗的可评估患者（n=7）100%存活、无进展、持久完全缓解（CR），表明INB-100对接受造血干细胞移植（HSCT）的高危或复发急性髓细胞白血病（AML）和其他血液系统恶性肿瘤的治疗潜力。数据公布后，IN8bio股价大涨186%。

IN8bio首席医疗官Trishna Goswami博士表示：“我们很高兴报告100%可评估给药患者仍处于形态学CR状态，前3例具有复杂细胞遗传学的高危AML患者目前存活且无复发，其中一例患者存活时间长达3年。另外，INB-100首次证明了同种异体供体来源细胞疗法在体内高血水扩增和持久性与更高存活率相关。”

IN8bio成立于2016年，2021年在纳斯达克上市，专注于发现、开发和商业化用于实体瘤和血液瘤的γδ T细胞候选产品。该公司的DeltEx平台采用同种异体、自体、iPSC和基因修饰方法开发细胞疗法，旨在有效识别和根除肿瘤细胞。

七、超20亿美元！阿斯利康“加码”Treg细胞疗法 

6月9日，阿斯利康宣布与Quell Therapeutics达成协议，以开发多种工程调节性T细胞（Treg）细胞疗法，这些疗法有可能治愈1型糖尿病（T1D）和炎症性肠病（IBD）。

根据协议条款，阿斯利康将利用Quell专有的Treg细胞工程模块工具箱，开发用于自身免疫性疾病的自体多模块Treg细胞候选疗法。Quell将从阿斯利康获得8500万美元的预付款，后续有资格获得超过20亿美元的进一步开发和商业化里程款。该交易也成为2023H1细胞疗法潜在交易总额TOP1。 

此外，值得一提的是，5月2日，强生旗下杨森公司与西比曼生物科技（CBMG）达成全球合作和许可协议，以2.45亿美元囊获西比曼双特异性CAR-T疗法，成为2023H1细胞疗法交易中首付款TOP1的交易。

八、里程碑！RNA细胞疗法首次在自身免疫病临床试验中取得成功

6月22日，Cartesian Therapeutics公司宣布，其利用RNA制造的CAR-T疗法（rCAR-T）Descartes-08治疗全身性重症肌无力（gMG）的临床试验结果在《柳叶刀》子刊The Lancet Neurology上发表。新闻稿指出，这是首个使用rCAR-T疗法治疗自身免疫性疾病的临床试验，也是首个使用工程化细胞疗法治疗自身免疫疾病的成功II期临床试验。 

Descartes-08是一种处于临床开发阶段的潜在“first-in-class" 自体rCAR-T疗法，它通过靶向B细胞成熟抗原（BCMA），清除分泌自身抗体的浆细胞。与传统基于DNA的CAR-T细胞疗法相比，rCAR-T不需要清除已有淋巴细胞的化疗，具有可预测和可控的药代动力学，并避免了基因组整合的风险。这些特征有望使Descartes-08比基于DNA的细胞疗法更安全。

九、首款！糖尿病细胞疗法获FDA批准

6月28日，FDA宣布批准CellTrans公司开发的同种异体胰岛细胞疗法Lantidra上市，用于治疗1型糖尿病。新闻稿指出，这是FDA批准的首款从逝去供体获得的胰腺细胞生成的同种异体胰岛细胞疗法，用于治疗即使接受强力糖尿病治疗和教育，仍然由于严重低血糖的反复发作，无法达到目标糖化血红蛋白水平的1型糖尿病成人患者。

Lantidra的主要作用机制被认为是通过输注的同种异体胰岛β细胞分泌胰岛素。在一些1型糖尿病患者中，这些输注的细胞可以产生足够的胰岛素，因此患者不再需要接受胰岛素注射来控制其血糖水平。Lantidra通过肝门静脉单次输注给药，根据患者对初始剂量的应答，可额外输注Lantidra。

两项非随机、单臂研究评估了Lantidra的安全性和有效性。共有30例1型糖尿病患者接受了至少一次、最多三次输注。其中，21名受试者不需要服用胰岛素一年或更长时间，其中11名受试者不需要胰岛素1–5年，10名受试者不需要胰岛素5年以上。

十、全球首个全人源靶向BCMA CAR-T在中国获批

6月30日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，驯鹿生物与信达生物联合开发的全人源BCMA靶向CAR-T产品伊基奥仑赛注射液（福可苏®）已获批上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。

此次获批是基于FUMANBA-1临床研究数据(CTR20192510, NCT05066646)。FUMANBA-1临床研究是一项评估伊基奥仑赛注射液治疗r/r MM患者的中国多中心I/II期注册临床试验。最新长期随访数据更新在2023年美国临床肿瘤学术年会（ASCO），以壁报形式展示（摘要编号：8025）。

101例疗效可评估的受试者的总缓解率（ORR）达到96%，严格意义的完全缓解/完全缓解（sCR/CR）率为74.3%（75/101），中位达缓解时间（mTTR）仅16天，12个月的PFS率为78.8%；95%的受试者达到微小残留病灶（MRD）阴性，获得完全缓解（CR）及以上疗效的受试者均达到MRD阴性；12例既往接受过CAR-T治疗的多发性骨髓瘤受试者中，9例获得缓解，5例获得sCR，其中4例维持sCR超过18个月。89例未接受过既往CAR-T治疗的受试者中，sCR/CR率更是达到了78.7%。

103例受试者中，仅1例受试者出现≥3级的细胞因子释放综合征（CRS），2例受试者出现1-2级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），所有受试者的CRS和ICANS均在治疗后得到缓解。在回输后达到12个月和24个月的受试者中分别有50%和40%的受试者仍可检测到CAR-T细胞。仅19.4%的受试者在回输后检测出抗CAR抗体（ADA）阳性。

1# Fate Therapeutics Announces Termination of Collaboration Agreement with Janssen, Pipeline Prioritization, Next-Generation Programs, and Key 2023 Initiatives（来源：Fate官网）

2# After last-ditch effort, cellular medicine biotech Rubius moves to dissolve（来源：FIERCE Biotech）

3# Adaptimmune and TCR2 Therapeutics Announce Strategic Combination to Create a Preeminent Cell Therapy Company for Solid Tumors（来源：Adaptimmune 官网）

4# Iovance Biotherapeutics Completes Biologics License Application (BLA) Submission for Lifileucel in Advanced Melanoma（来源：Iovance官网）

5# Iovance Biotherapeutics Announces U.S. Food and Drug Administration Acceptance of the Biologics License Application of Lifileucel for the Treatment of Advanced Melanoma（来源：Iovance官网）

6# Gamida Cell’s Allogeneic Cell Therapy Omisirge® (omidubicel-onlv) Receives FDA Approval（来源：Gamida Cell官网）

7# IN8bio Presents Positive, New INB-100 Data Showing Long-term Complete Remissions and Elevated Gamma-Delta T Cells in 100% of Evaluable Treated Leukemia Patients at EBMT 2023（来源：IN8bio官网）

8# Collaboration focused on Type 1 Diabetes and Inflammatory Bowel Disease using Quell’s proprietary multi-modular T-regulatory cell engineering（来源：阿斯利康官网）

9# Janssen Enters Worldwide Collaboration and License Agreement with Cellular Biomedicine Group to Develop Next Generation CAR-T Therapies（来源：强生官网）

10# CARTESIAN THERAPEUTICS ANNOUNCES LANDMARK STUDY IN THE LANCET NEUROLOGY OF FIRST SUCCESSFUL CLINICAL TRIAL OF RNA CELL THERAPY IN AUTOIMMUNITY（来源：Cartesian Therapeutics官网）

11# FDA Approves First Cellular Therapy to Treat Patients with Type 1 Diabetes（来源：CISION PR Newswire）

12# 驯鹿生物与信达生物共同宣布全球首个全人源靶向BCMA CAR-T产品福可苏®在中国获批，惠及复发难治多发性骨髓瘤患者（来源：驯鹿生物官网）