帕金森病不仅会影响患者的身体健康和生活质量,还会对患者及其家人造成沉重的心理及经济负担。更为雪上加霜的是,目前尚无有效的方法,可以治愈帕金森病或改变其进展。因此,迫切需要开发治疗和预防帕金森病的新方法。近年来,随着再生医学的不断发展,大量研究已证明,干细胞在帕金森的治疗中具有积极作用,可通过多种免疫学和组织学措施,改善神经功能。
值得骄傲的是,近期我国研究人员利用一种新型的干细胞疗法,即嗅粘膜间充质干细胞(hOM-MSC)治疗5例帕金森病患者,均获得了惊艳的疗效,该项研究成果同步发表在《军事医学研究(Military Medical Research)》期刊中。
帕金森病小科普
英国医生詹姆斯·帕金森在1817年发表的一篇医学论文中,详细描述了一种慢性、缓慢进展的神经系统疾病,其特征表现是震颤、僵硬、弯腰驼背等,这是对帕金森病的首次描述。
帕金森病(PD)是一种神经退行性疾病,其特征是黑质(SN)中的多巴胺能神经元退化,其中,多巴胺是一种负责调节身体运动等功能的化学信使。
帕金森病多见于60岁以上的人群,患者通常先出现一侧手部震颤、身体僵硬等表现。随着时间的推移,症状会逐渐恶化,继而出现言语不清、步态蹒跚、嗅觉丧失、痴呆、抑郁、进食困难等表现,严重影响患者的生活质量。
帕金森病的传统治疗方法及其局限性
目前帕金森病的传统治疗方法,主要包括以下三大类:
1、药物治疗
20世纪60~70年代,临床研究人员发现可使用多巴胺替代疗法(如左旋多巴等),治疗帕金森病。虽然补充丢失的多巴胺,可在一定程度上缓解症状,但它并未解决帕金森病的根本原因,即无法逆转神经元的损失。此外,长期口服左旋多巴还可能导致不良反应,而耐药性通常会使这种治疗无效。
2、手术治疗
常用术式如脑深部电刺激术等,虽可部分缓解帕金森病的症状,但脑深部刺激手术可能破坏神经核,甚至有造成不可逆的神经损伤的风险。
3、其他治疗
常见包括中医治疗(如针灸)、心理治疗、康复治疗(如步态训练、姿势平衡训练、语言障碍训练等)等。
干细胞疗法为何能治疗帕金森病?
帕金森病的主要病理变化为多巴胺神经元丢失,这些神经元会在疾病的发生、发展过程中逐渐丧失,且这种退化在很大程度上是无法逆转的。
随着干细胞技术的进步,神经修复和再生已成为可能。干细胞是未分化的初级细胞,可以诱导生长成任何类型的细胞,近年多项研究发现,干细胞疗法[如脐带间充质干细胞(MSC)、骨髓MSC、脂肪MSC等]在帕金森病的治疗中,显示出良好的效果。
干细胞疗法旨在通过替换被帕金森病损坏的黑质中产生多巴胺的神经元,以补充脑内丢失的多巴胺神经元数量,从而恢复运动功能,并在源头上控制帕金森病的持续进展!
我国顺利完成hOM-MSC治疗帕金森病的1期临床研究
2010年,研究人员发现,从人鼻黏膜中分离的嗅黏膜(OM)来源的间充质干细胞(MSC)是优质的干细胞来源之一。近期我国开展的这项干细胞治疗帕金森病的1期临床研究,采用的就是此类干细胞,目前该研究已在中国临床试验注册中心注册(注册号:ChiCTR2100055021),并获湖南师范大学第二附属医院伦理委员会的批准(2020-390)。
本次研究共入组5例年龄在50~80岁的帕金森病患者,患病时间超过5年,Hoehn和Yahr分级≥3,对药物治疗反应不佳。入组后接受自体血清培养的源自患者自身嗅黏膜的间充质干细胞(即hOM-MSCs)。
1、治疗过程
治疗过程主要包括如下步骤:
①采集患者的鼻粘膜:首先,在采集嗅黏膜组织的前3天,这些患者接受氯霉素鼻腔内给药治疗;其次,在获取组织前,先对患者的鼻腔,进行表面局部麻醉,之后夹取患者中鼻甲上部外侧少量黏膜组织,大小约为3 mm3;最后,将采集好的组织放入采集管中,冷藏保存。
②培养嗅粘膜间充质干细胞:将采集好的组织,送往实验室,进行干细胞的培养,最终得到嗅粘膜间充质干细胞(hOM-MSC)制剂。
③干细胞移植:利用腰椎穿刺的形式,将制备好的hOM-MSC,移植到患者体内,完成治疗。
2、治疗结果分析
经过1~6个月的随访,这5例帕金森病患者,在接受hOM-MSCs治疗后,神经功能得到有效改善,术后未出现任何严重不良事件,总体结果如下:
①Western blotting结果显示:细胞移植后5和11天,TGF-β1、CD206蛋白表达上调,IL-1β蛋白表达下调,且呈时间依赖性梯度变化(详见下图)。
②ELISA结果显示:干细胞细胞移植后5和11天,细胞治疗后多巴胺(DA)水平显著升高,促炎细胞因子IL-1β、TNF-α浓度显著降低,并出现抗炎因子IL-4、IL-10、TGF-β1。
3、五例患者干细胞治疗前后对比
患者1
67岁女性,帕金森病史20年。对hOM-MSCs回输治疗表现出良好的耐受性,术后期间未见严重不良反应。治疗后,患者的情绪、日常生活活动、运动测试、治疗并发症,均有所改善。
患者2
79岁男性,帕金森病史10年。对hOM-MSCs治疗表现出极好的耐受性,术后未见严重不良反应。治疗后,患者在情感、运动功能评估、工具性日常生活活动方面,均有所增强。
患者3
67岁男性,帕金森病史20年。对hOM-MSCs表现出极好的耐受性,术后未见严重不良反应。治疗后,患者的情绪、运动测试、日常生活活动、治疗并发症,均有明显改善。
患者4
71岁男性,帕金森病史4年。对hOM-MSCs出良好的耐受性,术后未见严重不良反应。治疗后,患者的日常生活活动、运动测试、情绪、治疗并发症,均有所改善。
患者5
62岁女性,帕金森病史13年。对hOM-MSCs出良好的耐受性,术后未见严重不良反应。治疗后,患者的情绪、运动测试、日常生活活动,均有所改善(详见下表)。
表1 五例患者干细胞治疗前后对比
综上,该试验证明帕金森病在原则上是可逆的,而这反过来可能代表着干细胞在治疗帕金森病领域,迈出了重要的一步!
小编寄语
帕金森病绝非“颤抖”那么简单,其症状重、病程长,会严重影响患者的身体健康、降低其生活质量,且现有治疗手段很难逆转多巴胺能神经元的退化,换言之,仅能改善症状,而无法阻止疾病持续进展。而以干细胞为代表的再生疗法的出现,有望从病因源头上,阻止疾病的进程,为帕金森病患者带来了一丝曙光!世界众多国家也纷纷加入干细胞治疗帕金森病的研发战场,比如德国拜耳、我国协和医院研究团队等。
本次湖南学者们开展的这项关于“hOM-MSC治疗帕金森病的1期临床研究”效果喜人,在帕金森病的治疗领域留下了浓墨重彩的一笔!小编希望在各国科研人员的努力下,帕金森病终将有攻克的一天!