据外网，2024年7月22日报道，多发性硬化症（MS）患者在接受干细胞治疗2个月后，残疾程度有所改善，脑病变体积也出现短期减少表现，该结果同步发表在全球知名的《自然科学报告》杂志上。

到目前为止，多发性硬化症尚无治愈方法，患者的治疗选择有限，且目前已批准的传统治法，对进行性亚型的临床效果有限。因此，迫切需要研发新的疗法，而干细胞疗法的出现，无疑为多发性硬化症患者带来了“新的曙光”！

▲截图源自“NEWS TODAY”

何谓多发性硬化症？

多发性硬化症（MS）是一种常见的自身免疫性脱髓鞘神经疾病，会影响患者的运动、感觉和视觉表现，全球有超过280万患者深受其害。

本病的特征是自身免疫反应，导致大脑和脊髓脱髓鞘、轴突炎症，可造成中枢神经系统永久性损伤，出现视力丧失、眩晕、无力、感觉障碍、括约肌功能障碍等表现。部分重症患者甚至会完全丧失行走能力。

MS包括五种主要临床病程：原发性进行性多发性硬化症（PPMS）、继发性进行性多发性硬化症（SPMS）、复发缓解型多发性硬化症（RRMS）、临床孤立综合征（CIS）、放射学孤立综合征（RIS）。

即便经过积极治疗，仍有2/3的患者会在诊断后25~30年内，转变为继发性进行性多发性硬化症（SPMS），对于此类患者现有手段几乎无法治疗。

多发性硬化的传统治疗方法及其局限性

目前已批准的疾病改良疗法（DMT），可用于复发缓解型多发性硬化症的治疗（MS），有助于缓解症状或减缓病情进展，但仅短期内有效，且对进行性亚型的治疗效果有限。常用药物包括：

1、干扰素β（INF-β）

可通过免疫调节作用，降低复发型MS的复发风险。

2、特立氟胺、富马酸二甲酯

有助于降低复发型MS的疾病活动性。

3、芬戈莫德

可抑制免疫细胞向中枢神经系统迁移，降低疾病的活动性。但可能造成感染、肝损伤、心动过缓等不良反应。

4、米托蒽醌

是美国FDA批准的治疗继发性进行性多发性硬化症（SPMS）的唯一药物，可诱导免疫抑制，但具有较高的心脏毒性，还有可能造成血液系统恶性肿瘤的风险。

干细胞为何能治疗多发性硬化？

髓鞘有助于加速电信号，而多发性硬化症患者的免疫系统，会错误地攻击神经纤维周围的脂肪保护层——即髓鞘。一旦造成髓鞘缺失，则会导致神经元通讯障碍，最终引起多发性硬化症的一系列症状。

而干细胞移植（SCT）是重置错误免疫反应，并阻止这些误导性炎症攻击的一种潜在方法。临床可通过静脉回输、鞘内注射（蛛网膜下腔注射）等手段，将健康的干细胞回输到患者体内，目的是重置他们的免疫系统。回输后，干细胞迁移到脑损伤部位，有助于再生受损的髓鞘，并诱导组织修复。这一再生过程归因于干细胞具有分化为神经元和髓鞘生成细胞的能力。此外，干细胞还可通过抑制攻击脑白质的自身免疫淋巴细胞，表现出免疫调节功能，从而具有保护神经的潜力。

临床研究发现，间充质干细胞（MSC）可以改善MS症状，并延缓疾病进展；此外，还表现出了免疫调节和抗炎功能，而无需进行强烈的免疫抑制。回输干细胞后，有望改善患者的生活质量、促进临床康复。

《自然科学报告》：干细胞移植2个月，多发性硬化患者残疾状况及脑损伤改善

为了评估干细胞移植（SCT）对MS的影响，《自然科学报告》的一项荟萃分析（注册号：CRD42022324141），比较了9项随机对照试验（RCT），共招募了422例多发性硬化症患者，分为干细胞移植（SCT）组、对照组。结果显示，干细胞移植（SCT）2个月后，患者的残疾状况有所改善，脑病变体积也有所减少。

1、残疾状况改善：利用扩展残疾状况量表（EDSS），评价患者的残疾状况。治疗2个月后，干细胞移植组EDSS的减少幅度，显著大于对照组，分别为−1.08（干细胞移植组） vs −0.06（对照组），详见下图。

▲图源“scientific reports”

2、脑损伤体积减少：SCT还减少了脑损伤体积，MRI T2损伤体积显著减少[MD=−7.05，95%CI（−10.69，−3.4），p =0.0002]，详见下图。

▼治疗结束时的MRIT2加权病变体积

▲图源“scientific reports”

综上，干细胞移植（SCT）2个月时，可改善多发性硬化症患者的残疾状况，并减少他们的脑病变体积。且干细胞移植的耐受性良好，随访期间未见严重不良反应。

小编寄语

多发性硬化症若未及时并针对性治疗，免疫系统会不断攻击髓鞘，最终可能造成神经系统的不可逆性损伤或退化。然而遗憾的是，现有治疗手段通常以改善症状为主，很难有效阻止疾病持续进展。

因此，急需探索新的治疗手段。近年来。随着干细胞等再生疗法的发展，为多发性硬化症患者带来了一线曙光！有望通过调节免疫、保护和修复神经、抑制炎症等机制，延缓疾病进展、改善患者的预后、提高生活质量！本次《自然科学报告》在400多例患者中进行的临床研究，也验证了干细胞在治疗多发性硬化症方面巨大的应用潜力。小编也期待看到干细胞更长期的疗效，让更多的患者获益！

参考资料

[1]Nawar A A,et al.Efficacy and safety of stem cell transplantation for multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J].Scientific Reports,2024, 14(1): 12545.

https://www.nature.com/articles/s41598-024-62726-4

[2]https://www.managedhealthcareexecutive.com/view/new-study-shows-short-term-benefits-of-stem-cell-therapy-for-ms-patients-but-long-term-efficacy-remains-unclear

[3]Genchi,A,et al.Neural stem cell transplantation in patients with progressive multiple sclerosis: an open-label, phase 1 study. Nat Med 29, 75–85 (2023).

https://www.nature.com/articles/s41591-022-02097-3

[4]https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2024/07/18/stem-cell-therapy-leads-short-term-ms-disability-reduction-study/