据“澳大利亚政府卫生和老年护理部”官网消息,近日澳大利亚政府将投资5524万美元,用于干细胞疗法的研发及基础设施建设,主要是通过新型治疗方法的研发,缓解骨关节炎、类风湿性关节炎等难治性疾病。
骨关节炎及类风湿关节炎向来是骨与关节疾病中的老大难问题,患者可能饱受关节疼痛、畸形的困扰,严重影响日常生活。近年来,随着干细胞等再生疗法的出现,为此类患者带来了新的曙光!
骨关节炎与类风湿小科普
骨关节炎
“骨关节炎(OA)”又称“老年性关节炎”、“退行性关节炎”,是一种以继发性骨增生、关节软骨退行性改变为特征的慢性关节退行性疾病,可发生在身体多处关节,其中膝关节最为常见。
膝骨关节炎(KOA)是最常见的骨关节炎(OA)类型之一,主要特征是软骨和软骨下骨受损,患者可出现关节疼痛、僵硬、活动受限、关节畸形等表现。关节内注射具有免疫调节特性的间充质干细胞(MSC)为骨关节炎患者提供了一种非侵入性的治疗方式,有助于缓解疼痛、促进软骨再生。
类风湿关节炎
类风湿关节炎(RA)是一种慢性炎症性自身免疫性疾病,常见症状包括关节疼痛、关节肿胀、关节僵硬等,随后常常伴随关节功能障碍,严重者甚至可导致进行性致残。
目前没有很好的治疗方法,临床主要以皮质类固醇、抗风湿药等对症治疗为主,但长期使用抗风湿药可能导致使患者产生耐药性,从而导致治疗效果不佳。
间充质干细胞可分化为软骨、肌肉、肌腱、韧带、骨骼等多种组织,且能调节免疫反应,并促进再生,在类风湿关节炎的治疗中有巨大的应用潜力,有助于改善类风湿关节炎的严重程度。
干细胞治骨关节炎、类风湿的重要研究
干细胞治疗骨关节炎,疼痛及炎症缓解、关节软骨厚度有所增加
《干细胞研究治疗(Stem Cell Res Ther)》报道了一项“应用同种异体脂肪间充质干细胞,治疗膝关节骨关节炎”的Ⅱ期临床研究。本次研究共入组40例膝骨关节炎(KOA)患者,将其分为两组,即干细胞组[20例患者,给予同种异体脂肪间充质干细胞(AD-MSC)]、安慰剂组(20例患者,给予生理盐水)。治疗后经过1年的随访,结果显示:
1 炎症缓解
干细胞组(即接受AD-MSCs治疗)的患者,血清中透明质酸、软骨寡聚基质蛋白水平显著降低(P<0.05)。血清炎症标志物水平在3个月后,急剧下降(P<0.001)。CD3、CD4、CD8的表达,在6个月的随访中,分别呈下降趋势(P<0.05)、(P<0.001)、(P<0.001)。
2 症状缓解
①WOMAC膝关节功能评分量表:与安慰剂组相比,干细胞组患者的WOMAC总分有显著下降,在干细胞治疗6个月后,平均分数下降了70%以上(详见下图)。
▲图源“Stem Cell Res Ther”
②膝关节疼痛VAS评分:与安慰剂组相比,干细胞组患者的VAS评分呈显著下降趋势(详见下图),说明患者的疼痛症状有明显减轻。
▲图源“Stem Cell Res Ther”
③SF-36生活质量量表:通过对比SF-36量表评分结果,AD-MSCs组患者的健康状况明显改善(详见下图)。
▲图源“Stem Cell Res Ther”
注:PF-身体机能;RP-身体角色;BP-身体疼痛;GH-总体健康;VT-活力;SF-社会功能;RE-情绪角色;MH-心理健康。
3 关节软骨厚度
MRI显示,AD-MSCs组患者胫骨及股骨关节软骨厚度略有增加,尤其是胫骨内后区和内前区变化显著(P<0.01和P<0.05)。其中,一位患者在注射AD-MSCs前后变化如下:
①胫骨外侧前部(TLA)厚度:分别为2mm(注射干细胞前) vs 2.08mm(注射1年后);
②胫骨外侧中央(TLC)厚度:分别为1.76 mm(注射干细胞前)vs 1.79 mm(注射1年后);
③胫骨外侧后部(TLP)厚度:分别为1.64 mm(注射干细胞前)vs 1.72 mm(注射1年后);
④胫骨内侧前部(TMA)厚度:分别为2.24 mm(注射干细胞前)vs 2.26 mm(注射1年后);
⑤胫骨内侧中央(TMC)厚度:分别为2.51 mm(注射干细胞前)vs 2.65 mm(注射1年后);
⑥胫骨内侧后部(TMP)厚度:分别为1.85 mm(注射干细胞前)vs 1.84 mm(注射1年后)。
▼该患者注射AD-MSCs前、注射1年后胫骨髁软骨的MRI对比图
▲图源“Stem Cell Res Ther”
上述结果表明,关节内注射AD-MSCs治疗骨关节炎是安全可行的,MRI结果及临床检查均显示治疗组关节软骨再生明显,改善程度显著。
干细胞治疗类风湿关节炎后,关节肿胀及压痛改善
《干细胞研究与治疗》杂志近期报道了一项应用“自体脂肪间充质干细胞(AD MSCs),治疗类风湿关节炎(RA)的I/IIa临床研究(NCT03691909)”,该研究共入组15例年龄在18~65岁之间的类风湿关节炎患者,接受自体脂肪间充质干细胞治疗后,结果显示:
1 肿胀关节计数
与治疗前基线相比,肿胀关节计数(依据ACR 66/68关节评估测量)在每次随访中均显著减少。在第52周随访结束时,肿胀关节评分明显改善,中位数从12.0(在干细胞治疗前,IQR 8.0–19.0),骤降到1(干细胞治疗52周时,IQR 0.0–3.0),详见下图。
▲图源“Stem Cell Research & Therapy”
2 压痛关节评分
与治疗前基线相比,压痛关节评分在每次随访中均显著下降。在第52周随访结束时,压痛关节评分(根据ACR 66/68 关节评估进行测量)显著改善,中位数从20.0(干细胞治疗前,IQR 11.0–36.0),骤降到1.0(干细胞治疗52周时,IQR 0.0–4.0),详见下图。
▲图源“Stem Cell Research & Therapy”
上述结果表明,单次静脉注射自体脂肪间充质干细胞,可安全有效地改善活动性类风湿关节炎患者的关节功能。
小编寄语
骨关节炎及类风湿关节炎向来是骨关节疾病领域中的老大难问题,而且目前临床治疗方法有限,主要以对症治疗为主,这也是此次澳大利亚不惜砸下重金研发新型疗法的重要契机之一。
近年随着再生医学的不断发展,具有抗炎、免疫调剂、自我修复等功能的干细胞疗法,逐渐在治疗骨关节炎及类风湿关节炎方面,展现出巨大的应用潜力,有助于改善临床症状、延缓或组织疾病进展、提高患者的生活质量!小编也希望随着各国研发的不断深入,未来能有更多的新型疗法问世,让更多的骨关节疾病患者获益!