2024年4月1日，世界权威期刊《Nature》子刊《Nature Communications（自然通讯）》，发表了一篇“脂肪源性间充质干细胞，治疗创伤性脊髓损伤的I期临床试验”的惊艳结果。7例入组患者，在接受干细胞治疗后，感觉和运动功能得到改善，而且随访期间未见严重不良反应，这不仅标志着脊髓损伤治疗领域的重大发现，同时也验证了使用脂肪干细胞治疗脊髓损伤的安全性及可行性。

脂肪源性间充质干细胞1期结果惊艳，为脊髓损伤患者带来“曙光”

本次“脂肪源性间充质干细胞（AD-MSC），治疗创伤性脊髓损伤的I期临床试验（NCT03308565）”，经美国食品和药物管理局（FDA）、梅奥诊所机构审查委员会审查。

PART 01 入组患者

本研究共纳入10例脊髓外伤的成年患者（6例为颈部受伤、4例为胸处受伤），受伤时被美国脊柱损伤协会损伤量表（AIS），评为A级（8例）或B级（2例）。而且这些患者均在受伤后12个月内入组（范围2~12个月）。

PART 02 治疗过程

这些患者在入组后，首先，进行脂肪采集；随后，进行AD-MSC分离和扩增，将干细胞扩增至1亿个细胞的剂量；最后，在透视引导下，将制备好的干细胞，注射到患者腰椎水平（即“蛛网膜下腔注射”），患者在注射后住院24小时，具体治疗过程详见下图：

图1 AD-MSC治疗脊髓损伤的操作过程示例图

注：上图显示了从采集脂肪组织、AD-MSC分离及扩增、回输干细胞的全过程

PART 03 结果分析

1、MRI对比8例患者检测到马尾神经根的丛集轻度增加，3例患者的脊髓诱发电位（SSEP）有所改善，1例患者在随访期间SSEP正常。其中6号患者在回输脂肪源性间充质干细胞（AD-MSC）前后的MRI对比显示，L4-S1水平的马尾神经根丛集轻度增加（详见下图）。

图2 6号患者回输AD-MSC前后的MRI对比

2、美国脊柱损伤协会损伤量表（AIS）分级

在最后一次随访中，7例患者在注射后，AIS等级有所改善，运动和感觉功能至少在一个水平上有所改善；另2例患者的感觉至少在一个水平上有所改善（详见下图）。

图3 受伤、入组、注射和最终随访时的AIS等级

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3、脑脊液参数

在9例可评估的患者中，有7例在注射AD-MSC后，出现VEGF（血管内皮生长因子）水平升高表现。

综上，脂肪源性间充质干细胞（AD-MSC）具有易于获取、多能性、可用性等优点，在脊髓损伤治疗方面具有广阔的应用潜力。

脊髓损伤知多少

PART 01 脊髓的解剖结构

脊柱包围并保护脊髓，由33个骨环（椎骨）、软骨垫（椎间盘）、“孔”（狭窄空间）组成。

其中，脊髓是一个柔软的圆柱体，由血管、紧密捆绑的细胞（神经细胞和神经胶质细胞）、传输神经信号的神经纤维（称为轴突）组成。与大脑一样，脊髓也受到三层组织的保护，并被脑脊液（CSF）包围，脑脊液可作为抵御冲击或损伤的缓冲垫。

神经束从大脑延伸，并从遍布全身的神经纤维网络在各个层面穿过脊髓，其目的是发送感觉和运动信息。脊髓负责在大脑和身体其他部位之间发送和接收信息，脊髓一旦损伤则会扰乱这些信号，从而出现一系列运动或感觉障碍表现。

PART 02 脊髓损伤的危害

脊髓损伤是因外伤（如交通事故、运动损伤、跌倒）或病变（如硬膜外血肿、炎症）等因素，导致脊髓及其功能受到损伤，患者可能会丧失运动或感觉功能，严重者甚至有发生瘫痪的风险，严重影响身心健康，并会给家庭带来沉重的经济负担及看护压力。脊髓损伤的节段不同，其病变表现也有所差异。

1、颈椎神经（C1~C7）：控制颈部、后脑、肩部、手及手臂等处的信号，一旦损伤这些部位的感觉或运动功能会受到影响。

2、胸椎神经（T1~T12）：控制胸处肌肉、背部某些肌肉、器官等处的信号。

3、腰椎神经（L1~L5）：控制下腹部、背部、臀部、外生殖器官、腿部等处的信号。

4、骶脊神经（S1~S5）：控制大腿、小腿下部、足部、肛门周围及大部分外生殖器官等处的信号（详见下图）。

干细胞治疗脊髓损伤的原理

干细胞具有促进神经恢复、再生神经网络、修复损伤的潜能。目前，临床前及临床大量研究数据显示，间充质干细胞（MSC）可通过免疫调节、内源性神经发生、血管生成、神经元可塑性等各种途径，发挥治疗作用。干细胞之所以能治疗脊髓损伤，主要得益于以下机制：

PART 01 修复神经损伤

脊髓损伤会导致神经胶质细胞及神经元死亡，进行性脱髓鞘还会使轴突纤维变性，进而影响轴突神经胶质信号的正常传导。

而干细胞一方面，可提供营养支持内源性细胞，促进脊髓损伤的恢复；另一方面，具有分化为神经胶质细胞谱系（包括星形胶质细胞、少突胶质细胞、神经元）的能力，从而抑制髓鞘化裸露轴突、抑制神经胶质增生，最终促进神经突更好地生长。

PART 02 免疫调节

干细胞可通过分泌转化增殖因子-β（TGF-β）、白细胞介素-10（IL-10）等，发挥免疫调节的作用，从而有助于减轻神经炎症、改善周围组织损伤，抑制继发性脊髓损伤的发生。

PART 03 旁分泌特性

干细胞具有显著的旁分泌和自分泌活性，可通过分泌多种神经营养因子（如胶质源性神经营养因子、脑源性神经营养因子、神经生长因子）等，促进剩余神经元的增殖与再生，同时还有助于保护存活的神经元。

PART 04 其他因素

干细胞还可参与组织再生及功能恢复，并进一步促进血管和神经再生、血-脊髓屏障修复，从而改善脊髓损伤。比如前文提到的AD-MSC（脂肪间充质干细胞），与其他成体干细胞相比，此类干细胞具有较优秀的血管生成和神经再生能力，而且还具有多能性、可用性和易于获取等优点，因此在脊髓损伤治疗领域具有广阔的应用潜力。

国内外干细胞治疗脊髓损伤临床应用及研究现状一览

1、日本厚生劳动省申请批录的自体脂肪源性干细胞，治疗脊髓损伤项目

2、日本厚生劳动省申请批录的骨髓间充质干细胞，治疗脊髓损伤项目

3、中国MSC药物治疗脊髓损伤，临床试验默示许可（IND）汇总

小编寄语

脊髓损伤不仅会严重影响患者的身体健康和生活质量，而且会给患者及其家人带来沉重的负担。而且目前传统治疗方法主要以改善症状为主，很难让受损的神经元细胞再生，这也是脊髓损伤难治的原因之一。

不过值得欣慰的是，近年随着再生医学的发展，具有神经保护和再生作用的干细胞，为脊髓损伤的治疗打开了新的篇章。本次世界知名期刊《Nature》子刊报道的“脂肪干细胞治疗脊髓损伤”的1期临床，也获得了积极的结果，为脊髓损伤这一难治性疾病，带去了一丝曙光！

然而值得注意的是，本次纳入的患者都是伤后12个月内，入组接受的干细胞治疗，至于干细胞治疗陈旧性脊髓损伤的效果，需要更多临床研究进行验证。