类风湿性关节炎（RA）是一种以关节慢性炎症和进行性骨破坏为特征的自身免疫性疾病。

尽管现有药物（如甲氨蝶呤、生物制剂）可缓解症状，但部分患者仍面临疗效不足或副作用问题。

近年来，间充质基质细胞（MSCs）因其独特的免疫调节和组织修复能力，成为RA治疗研究的热点。本文将重点解析MSCs的临床作用机制及研究进展。

MSC的免疫调节机制

MSCs通过直接接触或分泌外泌体、细胞因子等活性物质，调控RA病理中的关键细胞：

1. 抑制成纤维样滑膜细胞（RA-FLS）侵袭性

RA-FLS是导致关节破坏的“元凶”之一，其异常增殖和迁移会加剧血管翳形成及软骨降解。研究发现，脐带来源MSCs（UC-MSCs）可通过外泌体传递miRNA（如miR-140-3p、miR-451a），抑制RA-FLS中促炎因子（IL-1β、TNF-α）和基质金属蛋白酶（MMP）的表达，从而减少组织破坏。此外，MSCs还能下调钙粘蛋白11（CDH11）水平，阻断RA-FLS与免疫细胞的促炎信号传递。

2. 调控巨噬细胞极化

滑膜中的M1型巨噬细胞分泌大量TNF-α、IL-6等促炎因子，加速炎症级联反应。MSCs通过释放IL-6和TGF-β1，促使M1型巨噬细胞向抗炎M2型转化，减少破骨细胞生成，延缓骨侵蚀。动物实验显示，MSC治疗可显著降低关节局部TNF-α水平，改善病理评分。

3. 平衡T细胞亚群

Th17/Treg细胞失衡是RA的核心病理机制。临床前研究表明，MSCs通过分泌前列腺素E2（PGE2）和吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO），抑制Th17分化并促进Treg增殖，从而降低IL-17、IFN-γ等促炎因子，同时升高IL-10、TGF-β等抗炎介质。例如，UC-MSCs在临床试验中可使患者外周血Treg比例提高，Th17相关指标显著下降。

临床研究进展

多项动物和人体试验验证了MSCs的安全性和潜在疗效：

· 动物模型效果明确

在胶原诱导关节炎（CIA）小鼠中，UC-MSCs静脉注射可显著减轻关节肿胀，降低IL-6、TNF-α水平，且疗效与甲氨蝶呤相当。组织学分析显示，治疗组关节破坏程度接近健康对照组。

· 临床试验初显潜力

一项针对RA患者的临床研究显示，联合UC-MSCs与常规抗风湿药（DMARDs）治疗3个月后，患者DAS28评分、C反应蛋白（CRP）和类风湿因子（RF）水平显著降低，且无严重不良反应。长期随访（3年）数据表明，关节功能和生活质量持续改善。

· 新型给药策略探索

研究尝试将姜黄素等抗炎成分装载至MSC外泌体中，发现其抑制滑膜细胞活性的效果优于单一药物，为靶向治疗提供了新思路。

综上，MSCs通过多靶点调控RA的炎症网络，为难治性患者提供了新选择。随着基因编辑、外泌体工程等技术的发展，未来有望实现更精准、持久的治疗效果。