2025年1月2日，诺和诺德基金会干细胞医学中心 (reNEW) 和哥本哈根大学健康与医学科学学院神经科学系的科研人员在Cell Stem Cell 发表综述性文章，《2025年多能干细胞衍生疗法临床试验更新》综述了多能干细胞（hPSC）衍生疗法在全球的临床应用进展。
自人类多能干细胞（hPSCs）首次分离以来，细胞分化与生产技术已取得重大突破，目前已有115项获得监管批准的临床试验，涉及83种hPSC衍生产品，涵盖眼部疾病、中枢神经系统疾病及癌症等领域。至2024年底，已有超过1200名患者接受治疗，总计移植细胞数量超过10¹¹，尚未发现广泛的安全性问题。
文章回顾了hPSC疗法的发展历程，涵盖胚胎干细胞（hESCs）与诱导多能干细胞（hiPSCs）的应用。hESCs的发现使得研究人员能够大规模制备特定类型的人体细胞，而hiPSCs的诞生进一步提升了临床应用的可行性，降低了免疫排斥风险。然而，hPSC疗法的临床转化仍面临挑战，包括细胞分化纯度控制、动物模型构建、安全性评估及生产标准化等问题。
主要临床试验及相关企业
1. 眼部疾病（Ophthalmic Disorders）
hPSC衍生的视网膜色素上皮（RPE）细胞是最早进入临床试验的产品之一，主要用于治疗年龄相关性黄斑变性（AMD）、Stargardt病（SMD）和视网膜色素变性（RP）。
- Astellas（原Advanced Cell Technology） 研发的MA09-hRPE（hESC衍生RPE细胞悬浮液）在美国、英国和韩国均进行过试验（NCT01344993, NCT01674829等），用于治疗干性AMD和SMD。初步数据显示，部分患者视力有所改善，但疗效因个体差异较大。
- RIKEN研究所（日本） 由高桥政代（Masayo Takahashi）团队领导的hiPSC-RPE试验（UMIN000011929）是全球首个iPSC衍生细胞的临床应用。该研究采用自体iPSC-RPE细胞片，应用于湿性AMD患者，并在无免疫抑制的情况下显示了移植物存活的迹象。
- Lineage Cell Therapeutics（原BioTime） 研发的OpRegen（RG6501）（hESC-RPE细胞悬浮液）用于治疗干性AMD，并在2023年进入II期临床试验（NCT05626114）。
此外，还包括：
- Moorfields Eye Hospital 在英国开展的PF-05206388（hESC-RPE单层细胞）用于湿性AMD（NCT01691261）。
- NIH/NEI（美国国家眼科研究所） 研发的iPSC-RPE/PLGA（含PLGA支架的hiPSC衍生RPE细胞）在2020年进入I/II期临床（NCT04339764）。
2. 中枢神经系统疾病（CNS Disorders）
hPSC衍生的神经细胞产品主要用于治疗帕金森病（PD）、脊髓损伤（SCI）、中风和癫痫。
- BlueRock Therapeutics 研发的Bemdaneprocel（hESC衍生多巴胺神经祖细胞），用于治疗帕金森病，并已在美国和加拿大进入I期临床（NCT04802733）。
- 京都大学CiRA（iPSC研究中心） 由高桥淳（Jun Takahashi）领导的iPSC-DA progenitors（hiPSC衍生多巴胺神经祖细胞）已在日本完成I/II期试验（UMIN000033564），部分患者运动功能有所改善。
- Lineage Cell Therapeutics（原Asterias Biotherapeutics） 研发的GRN-OPC1（hESC衍生少突胶质祖细胞）用于治疗脊髓损伤，在美国开展I期试验（NCT01217008），但由于财务原因曾被暂停，目前由新的公司继续推进。
- Neurona Therapeutics 研发的NRTX-1001（hESC衍生抑制性中间神经元）用于治疗难治性颞叶癫痫，在美国进入I/II期试验（NCT05135091）。
3. 内分泌及代谢疾病（Endocrine & Metabolic Disorders）
hPSC衍生的胰岛细胞产品主要用于治疗I型糖尿病（T1DM）。
- Vertex Pharmaceuticals 研发的VX-880（hESC衍生胰岛细胞），用于治疗I型糖尿病，患者在接受移植后无需外源胰岛素补充（NCT04786262）。
- ViaCyte（后被Vertex收购） 开发了VC-01 和 VC-02（hESC衍生胰腺内胚层细胞），分别封装在Encaptra设备中，以提高细胞存活率（NCT03163511, NCT02239354）。
- Tianjin First Center Hospital（天津第一中心医院） 进行了一项基于化学重编程iPSC衍生胰岛细胞的I期临床试验（ChiCTR2300072200）。
4. 癌症及免疫治疗（Cancer & Immune Therapy）
hPSC衍生的免疫细胞治疗主要集中于自然杀伤（NK）细胞和T细胞疗法。
- Fate Therapeutics 研发了多种基于hiPSC的NK细胞疗法：
- FT500（NCT03841110）：用于治疗晚期实体瘤。
- FT516（NCT04023071）：靶向B细胞淋巴瘤。
- FT596（NCT04245722）：包含CD19-CAR，用于B细胞恶性肿瘤。
- FT538（NCT04614636）：用于急性髓系白血病（AML）和多发性骨髓瘤（MM）。
- Century Therapeutics 研发的CNTY-101（CD19-CAR NK细胞）已进入I期临床（NCT05336409）。
- Megakaryon Corporation（日本） 研发的MEG-002（hPSC衍生血小板），用于治疗血小板减少症（JRCT2053210068）。
未来展望
目前，多能干细胞衍生疗法的临床试验仍以I/II期为主，主要目标是评估安全性和可行性，少数试验开始进入疗效评估阶段。未来的发展方向包括：
- 优化免疫兼容性：通过HLA匹配策略减少免疫排斥，提高移植细胞的长期存活率。
- 改进细胞存活和功能：提高干细胞衍生细胞的成熟度和稳定性，如应用基因编辑技术改进胰岛细胞和神经细胞的功能。
- 降低生产成本：通过大规模自动化生产，降低干细胞治疗的成本，使其更具可及性。
该综述为多能干细胞疗法的最新临床进展提供了全面视角，展望了其在未来医学中的应用潜力。
参考文献：Pluripotent stem-cell-derived therapies in clinical trial: A 2025 update.Kirkeby, Agnete et al. Cell Stem Cell, Volume 32, Issue 1, 10 - 37
