2025年1月2日，中国国家药监局（NMPA）正式批准了艾米迈托赛注射液的上市，这标志着我国首款间充质干细胞（MSC）治疗药物的问世。该药物主要用于治疗14岁以上的激素治疗失败的急性移植物抗宿主病（aGVHD），为这一领域的患者提供了新的治疗选择。
艾米迈托赛注射液是由铂生卓越生物科技（北京）有限公司研发的人脐带间充质干细胞注射剂。自2013年首次提交新药临床研究申请以来，该产品经历了多年的研发和临床试验。其在II期临床试验中显示出一定的治疗效果，尤其是在接受多次输注的患者中，表现出较好的疗效。
接下来，我们来盘点全球已知上市的16款间充质干细胞药物。
其中，10款来源于骨髓，3款来源于脐带，2款来源于脂肪，1款来源于脐带血。
从销售额看，治疗移植物抗宿主病的 Temcell 和治疗退行性关节炎的 Cartistem 市场表现更好。
Mesoblast公司产品
从Prochymal到Ryoncil的研发历程，历经美国、加拿大、澳大利亚和日本，间隔12年，最终成为FDA批准的首款间充质干细胞药物。
间充质干细胞药物 ①
Prochymal：移植物抗宿主病
- 批准国家：加拿大
- 批准日期：2012年5月17日
- 细胞类型：骨髓间充质干细胞
- 适应症：儿童急性移植物抗宿主病（GvHD）
- 价格：20万美元/疗程（通常4剂）
- 销量：不详
- 概况：Prochymal是一种即用型干细胞产品，可以通过简单的静脉注射进行输注，无需进行配型或免疫抑制。在美国通过扩展访问程序可用，此外还在新西兰、瑞士等国获得批准。
Prochymal于2009年首次在美国获得批准，随后被Osiris公司出售给澳大利亚的Mesoblast公司，并更名为Ryoncil。
间充质干细胞药物 ②
Temcell：移植物抗宿主病
- 批准国家：日本
- 批准日期：2015年9月
- 细胞类型：骨髓间充质干细胞
- 适应症：急性移植物抗宿主病（GvHD）
- 价格：868,680日元（约合7,700美元）/袋，一个标准疗程通常需要8袋，因此总费用约合12.3万美元）到18.5万美元。
- 销量：2024年10月30日财报显示，当季销售15亿日元（约950万美元）
- 概况：Temcell是由Mesoblast公司开发，日本JCR制药公司销售。Temcell在临床试验中显示出良好的疗效，特别是在治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病方面。根据临床数据，接受Temcell治疗的患者在28天后的总体反应率达到56%。
此外，Temcell还被纳入日本国民健康保险体系，这使得患者在治疗时可以享受部分费用报销，从而降低了实际支付负担。
间充质干细胞药物 ③
Ryoncil：移植物抗宿主病
- 批准国家：美国
- 批准日期：2024年12月18日
- 细胞类型：骨髓间充质干细胞
- 适应症：用于治疗2个月及以上儿童的类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）。
- 价格：尚未公开
- 概况：这是FDA批准的首个间充质干细胞（MSC）疗法。在一项多中心、单臂的III期临床试验中，70%的患者在接受Ryoncil治疗28天后显示出总体反应，这一指标与生存率相关。
Ryoncil作为一种创新的间充质干细胞治疗产品，为类固醇难治性急性移植物抗宿主病患者提供了新的治疗选择，并在未来有望扩展到其他适应症。
韩国产品
作为拥有最多间充质干细胞药物的国家之一，韩国在过去10年内未有新产品获批，而现有产品的市场表现也大相径庭。
间充质干细胞药物 ④
CellGram：急性心肌梗死
- 批准国家：韩国
- 批准日期：2011年7月1日
- 细胞类型：自体骨髓间充质干细胞
- 适应症：急性心肌梗死（AMI）
- 价格：1800万韩元（约合15,000美元），且不在医保报销范围内。
- 销量：2018年，达到25亿韩元的峰值，随后开始下降，2023年为8亿韩元。
- 概况：CellGram被认为是全球首个获得批准的干细胞药物，标志着干细胞治疗领域的重要里程碑。在临床试验中，接受CellGram治疗的患者在6个月后显示左心室射血分数提高了约6%。
CellGram上市时需在6年内提供600名患者的临床数据。Pharmicell后来申请将数量减至60人但被拒绝。这一情况引发了行业对其未来批准状态的关注。2022年，CellGram被重新评估为先进生物制药产品，表明其在监管政策下仍具备一定的发展潜力。
间充质干细胞药物 ⑤
Cartistem：退行性关节炎
- 批准国家：韩国
- 批准日期：2012年1月
- 细胞类型：脐带血间充质干细胞
- 适应症：退行性关节炎和膝关节软骨损伤
- 价格：1.9-2.1万美元
- 销量：累计给药患者人数突破3.1万，累计销售额达到1080亿韩元，2023年超过200亿韩元（约1440万美元）。
- 概况：Cartistem 是世界上第一个同种异体脐带血干细胞疗法，已证明其在抑制炎症和再生受损软骨组织方面的有效性。
Medipost正在准备Cartistem在日本和美国的3期临床试验，还计划进入马来西亚等东盟国家。在日本，满足条件可以跳过1、2期临床试验，直接进入3期。
间充质干细胞药物 ⑥
Cupistem：克罗恩病
- 批准国家：韩国
- 批准日期：2012年1月
- 细胞类型：自体脂肪间充质干细胞
- 适应症：克罗恩病的复杂性肛瘘
- 价格：约600万韩元（约5000美元/次）
- 销量：未公开
- 概况：Cupistem的一个显著特点是其疗效的持续性。在接受治疗的患者中，81%在96周后仍保持愈合状态。Cupistem于2014年获得了韩国健康保险审查与评估服务（HIRA）的医疗保险价格批准，使得患者在经济上能够更容易接受该治疗。
间充质干细胞药物 ⑦
NeuroNATA-R：肌萎缩侧索硬化症
- 批准国家：韩国
- 批准日期：2014年7月30日
- 细胞类型：自体骨髓间充质干细胞
- 适应症：肌萎缩侧索硬化症（ALS）和其他运动神经元病
- 价格：1.8万至7.2万美元
- 销量：未公开
- 概况：NeuroNATA-R通过注射自体骨髓间充质干细胞，具有神经保护作用，可以延缓运动神经元的死亡，从而减缓ALS的进展。在评估安全性的I期临床试验中，共有7位患者接受了鞘内注射，随访12个月，结果显示该治疗方案具有良好的安全性。
印度产品
间充质干细胞药物 ⑧
Stempeucel：严重肢体缺血
- 批准国家：印度、欧盟
- 批准日期：2015年6月（在欧盟获得孤儿药地位）
- 细胞类型：骨髓间充质干细胞
- 适应症：严重肢体缺血
- 价格：2200美元（2017年）
- 销量：未公开
- 概况：Stempeucel的研发历时12年，采用独特的池化技术（pooling technology），使得生产过程更高效，能够为大量患者提供治疗。临床试验表明，Stempeucel在改善严重肢体缺血患者的血流和功能方面具有显著效果。
日本产品
间充质干细胞药物⑨
Alofisel：克罗恩病
- 批准国家：欧盟、日本
- 批准日期：2018年3月23日（在欧盟获得批准），随后在日本也获得了批准。
- 细胞类型：脂肪间充质干细胞
- 适应症：复杂性肛瘘
- 价格：562万日元/剂（约3.6万美元）
- 销量：2020财政年度，Takeda从Alofisel获得的收入约35万美元。
- 概况：Alofisel在临床试验中显示出良好的安全性，但最近的一项研究表明其效果与安慰剂相当，因此其临床效益受到质疑。2024年12月，欧盟决定撤回Alofisel的市场授权，原因是未能提供足够的数据以确认其疗效。
间充质干细胞药物 ⑩
Stemirac：脊髓损伤
- 批准国家：日本
- 批准日期：2018年11月21日（获得条件性和时间限制的批准）
- 细胞类型：骨髓间充质干细胞
- 适应症：脊髓损伤相关的神经功能障碍
- 价格：约1500万日元/剂（9.5万美元）
- 销量：据2019年的一篇文章预测，Stemirac将在未来9年中，每年给Nipro公司带来约340万美元的收入。
- 概况：Stemirac在日本获得了条件性和时间限制的批准，允许其在市场上销售，同时要求Nipro公司在七年内提供进一步的临床数据以证明其有效性。Stemirac在临床试验中显示出良好的安全性，被日本政府认定为突破性产品，旨在加速其上市过程，以便为急需治疗的患者提供新的选择。
间充质干细胞药物 ⑪
AKUUGO：创伤性脑损伤
- 批准国家：日本
- 批准日期：2024年7月31日（获得条件性和时间限制的批准）
- 细胞类型：骨髓间充质干细胞
- 适应症：改善创伤性脑损伤（TBI）引起的慢性运动瘫痪
- 价格：尚未公开
- 销量：尚未公开
- 概况：AKUUGO是一种同种异体间充质干细胞产品。它通过将人Notch-1胞内结构域基因暂时转染到培养细胞中，增强了再生神经细胞的能力。研究结果表明，AKUUGO不仅具有神经保护作用，还能促进血管生成并发挥免疫调节功能。
伊朗产品
间充质干细胞药物 ⑫
Mesestrocell：骨关节炎
- 批准国家：伊朗
- 批准日期：2018年
- 细胞类型：骨髓间充质干细胞
- 适应症：骨关节炎
- 价格：2亿伊朗里亚尔（约4600美元）
间充质干细胞药物 ⑬
StemSin
- 批准国家：伊朗
- 批准日期：2018年
- 细胞类型：骨髓间充质干细胞
- 适应症：多发性硬化症
- 价格：未公开
间充质干细胞药物 ⑭
AlloStemSin
- 批准国家：伊朗
- 批准日期：2018年
- 细胞类型：脐带间充质干细胞
- 适应症：肌萎缩侧索硬化症
- 价格：未公开
间充质干细胞药物 ⑮
Vartocell
- 批准国家：伊朗
- 批准日期：2020年
- 细胞类型：脐带间充质干细胞
- 适应症：脑瘫
- 价格：1亿伊朗里亚尔（每瓶含2000万个细胞）约2300美元
中国产品
间充质干细胞药物 ⑯
艾米迈托赛注射液：移植物抗宿主病
- 批准国家：中国
- 批准日期：2025年1月2日
- 细胞类型：脐带间充质干细胞
- 适应症：用于14岁以上患者的激素治疗失败的急性移植物抗宿主病（aGVHD），尤其是消化道受累为主的病例。
- 价格：尚未公开
- 概况：这是中国首款获得批准的干细胞治疗药物，标志着国内干细胞药物研发的重要里程碑。艾米迈托赛注射液通过利用人脐带间充质干细胞修复受损组织和调节免疫功能，在临床试验中显示出显著的疗效和安全性。
该药物是通过中国国家药监局的优先审评审批程序获得上市的，意味着其在临床上具有明显的需求和潜在优势。它将作为处方药在医院使用，为患者提供新的治疗选择。
放弃入选
MPC：
Mesoblast自主研发的间充质干细胞产品，目前尚未获得正式批准。
Queencell：
根据韩国制药和生物制药制造商协会（KPBMA）2019年发布的《韩国再生医学商业发展及产业》报告中，Queencell被定义为最小化处理的细胞产品。
Holociar：
由意大利凯西制药研发，获批用于治疗角膜缘干细胞缺乏症（LSCD），活性成分为自体角膜缘干细胞。
