帕金森病已成为继肿瘤、心脑血管疾病之后中老年人健康的“第三大杀手”。全球有超过1000万患者正承受着这一疾病的折磨，而传统药物治疗在3-5年后便会出现疗效减退。近年来，干细胞疗法显示出巨大潜力，而脑源性神经营养因子（BDNF）更是被誉为神经细胞的“再生肥料”

2025年11月，《中国神经外科杂志》发表了一篇由印尼科学家Jonny Jonny博士领导的综述文章，首次系统阐述了干细胞疗法与BDNF增强联合治疗帕金森病的协同机制，为帕金森病的综合治疗提供了新思路。

01 帕金森治疗困境

帕金森病作为一种常见的神经退行性疾病，其病理核心是中脑黑质多巴胺能神经元的进行性丢失。全球疾病负担研究显示，自1990年以来帕金森病患者总数增长了274%，从315万例增至1177万例。在印度尼西亚，2019年患病率为每10万人89.91例，较1990年增长了143%。这一增长趋势与全球人口老龄化密切相关。左旋多巴作为帕金森病治疗的“金标准”，虽能暂时缓解症状，却难以逆转神经退行性变。长期使用不仅会导致运动并发症，还会出现“剂末现象”和异动症等副作用。约34%的患者在四年后停止治疗。深部脑刺激（DBS）等先进干预措施为患者提供了更多选择，但这些方法通常受限于其侵入性、高昂的费用和不良反应。

02 干细胞疗法：从替代到修复

干细胞疗法为帕金森病的治疗带来了新希望。干细胞可分为胚胎干细胞、诱导多能干细胞（iPSCs）、间充质干细胞（MSCs）和神经干细胞等不同类型。其中，间充质干细胞因其来源广泛、免疫原性低和无伦理争议等优势，成为研究热点。脐带、脂肪组织、牙髓等多种组织来源的MSCs均在帕金森病治疗中展现出潜力。干细胞治疗帕金森病的机制不仅限于细胞替代。研究表明，干细胞还可通过旁分泌作用释放多种神经营养因子，如胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）和脑源性神经营养因子（BDNF）。这些因子能够减轻神经炎症、促进内源性神经再生，为受损的多巴胺能神经元提供支持性微环境。2025年《自然》杂志报道的两项临床试验显示，移植人胚胎干细胞或iPSC分化的多巴胺能祖细胞后，患者运动症状显著改善，且未出现严重副作用。日本京都大学的I/II期临床试验对7名患者进行了iPSC分化的多巴胺能前体细胞移植，24个月随访显示，患者运动症状改善率达28.3%-41.5%。

03 BDNF：神经细胞的“再生肥料”

BDNF是一种神经营养因子家族生长因子，对中枢神经系统的生存、分化和维持至关重要。它通过激活TrkB受体下游的PI3K/Akt、MAPK/ERK和PLC-γ信号通路，增强多巴胺能神经元的存活率、突触可塑性和抗凋亡能力。研究表明，帕金森病患者黑质和纹状体中的BDNF水平显著降低，且与运动障碍和非运动症状密切相关。临床前研究显示，外源性BDNF或内源性BDNF的上调可减少多巴胺能神经元的丧失并改善运动功能。BDNF治疗面临的主要挑战是其难以穿透血脑屏障且半衰期短。直接给药需要侵入性操作，且可能导致癫痫等副作用。基因治疗为解决这一问题提供了新途径。研究人员正探索通过纳米颗粒递送系统、体外基因疗法和系统性递送途径，实现BDNF的靶向、可控表达。

04 协同治疗：1+1>2的效应

印尼国防大学Jonny Jonny博士团队在《中国神经外科杂志》上发表的综述文章，系统阐述了干细胞与BDNF联合治疗的协同机制。干细胞扮演“种子”角色，替代因疾病退化而丢失的多巴胺能神经元；而BDNF则作为“肥料”，提供神经营养支持，促进神经元存活、功能整合及回路修复。这种“细胞替代+神经营养支持”的双重作用，实现了从“症状控制”向“神经修复”的范式转变。联合策略的技术核心在于基因工程化干细胞的设计与精准调控。通过慢病毒载体或CRISPR/Cas9技术将BDNF基因整合到干细胞中，使其在分化为多巴胺能祖细胞的同时持续分泌BDNF。研究人员还引入了四环素响应启动子（Tet-On/Tet-Off）等可诱导系统，通过强力霉素控制BDNF的表达水平，避免兴奋性毒性或过度激活带来的风险。在动物模型中，BDNF修饰的干细胞移植可显著提升多巴胺水平并改善行为学指标。研究表明，联合治疗组在纹状体及黑质的神经元和胶质细胞数量恢复率达80%-90%，运动功能评分显著改善。

05 临床转化前景

干细胞与BDNF的联合疗法代表了一种充满前景的创新方向。随着基因工程、递送技术和临床试验的推进，这一策略有望在未来5-10年内成为改变帕金森病疾病进程的有效手段。目前仍存在一些挑战需要克服，如优化移植细胞的存活率和功能整合，精确调控BDNF的表达水平以避免副作用，以及确定最佳治疗时间窗。“如果这种双重治疗策略成功转化，将改变帕金森病的治疗方式。它将有助于长期缓解症状，甚至改变疾病的进程，”Jonny博士总结道。随着个体化医疗的发展，基于患者特异性的iPSC技术将为帕金森病提供更精准的治疗选择。未来，干细胞与BDNF联合疗法可能与其他先进技术（如外泌体或中药成分）结合，形成多模式治疗策略。

邻国科学家的一项研究，为帕金森病患者带来了新的希望。随着基因工程技术的进步，干细胞与BDNF联合治疗有望在未来10年内进入临床实践。科学无国界，创新无边界。在帕金森病治疗领域，亚洲科学家的合作正展现出强大生命力。