近日，香港大学医学院与剑桥大学研究团队合作，首创了一种新型干细胞模型，为患有罕见的免疫缺陷症患者提供了一种个性化的新型治疗方案，曾经这些疾病通常被视为无法治疗或无法治愈的“孤儿病”。

研究人员先从患者身上抽取血液样本，再将患者的细胞重新改造成扩增潜能干细胞（EPSC），最初在治疗风湿病的药物方面取得了显著成功，之后研究团队重新探索其在治疗其他免疫系统疾病方面的潜力，并为患者带来了巨大的希望，该研究结果发表于《过敏和临床免疫学杂志》。

▲截图源自“香港大学官网”

何谓自身免疫性疾病？

自身免疫性疾病（AID）大多是由于免疫系统功能失调，错误地攻击自身细胞和组织而发生的，约8%~10%的患者会受到自身免疫性疾病的影响，是继癌症和心脏病之后全球第三大负担。

常见的自身免疫性疾病约有80余种，比如1型糖尿病（由免疫系统破坏胰腺β细胞所致）、类风湿性关节炎、多发性硬化症、系统性红斑狼疮、炎症性肠病、干燥综合征、自身免疫性肝病等。

干细胞尤其是间充质干细胞（MSC），具有自我更新和分化成各种细胞类型的能力，在免疫调节和再生治疗中发挥着关键作用。加之，传统治疗方法的局限性，因此，近年来研究人员正试图利用干细胞疗法，作为治疗自身免疫性疾病的替代来源。

常见的自身免疫性疾病有哪些？

01、型糖尿病

1型糖尿病（T1DM）是一组自身免疫性疾病，其中自身反应性免疫细胞，特别是CD4+ T细胞，以胰腺β细胞为靶点，导致胰岛素完全缺乏。约90%的T1DM是由于针对产生胰岛素的胰腺胰岛的自身抗体刺激所致，患者由于产生胰岛素的胰腺β细胞缺陷，只有10%~20%的细胞保持功能性。

02、类风湿关节炎

类风湿关节炎（RA）是常见的自身免疫性疾病，其特征是滑膜增生、关节炎症、进行性关节损伤、软骨和骨破坏，症状可能会随着时间推移而逐渐加重。患者罹患心血管疾病的风险也更高。

类风湿关节炎的发病与免疫稳态失衡有关，尤其是Th17（T辅助细胞17）与Treg之间的稳态失衡，导致自身反应性免疫细胞被激活，从而攻击富含胶原蛋白的关节区域。目前常见的治疗方法，如非甾体抗炎药、慢效抗风湿药等，长期服用可能会造成胃肠道损伤、肝肾损伤等副作用，因此迫切需要寻求新型治疗方法。

03、系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，其特征是核自身抗体的大量产生，导致抗体-抗原免疫复合物在各个器官中沉积，可能与Bregs（调节B细胞）、Th1/Th17/Tregs失衡等有关。

04、多发性硬化症

多发性硬化症（MS）是一种中枢神经系统（CNS）慢性自身免疫性炎症性疾病，可能与中枢神经系统脱髓鞘、进行性神经变性有关。现有治疗手段（如药物治疗等），无法逆转多发性硬化症病情的持续进展。

05、炎症性肠病

炎症性肠病（IBD）是一种慢性炎症性胃肠道和自身免疫性疾病，主要由遗传易感宿主，对病原体产生不适当且持续的免疫反应所致，常见包括克罗恩病（CD）、溃疡性结肠炎（UC）。

06、自身免疫性肝病

自身免疫性肝病（AILD）是由免疫系统功能障碍引起的慢性肾脏疾病之一，常见包括自身免疫性肝炎（AIH)、原发性硬化性胆管炎（PSC)、原发性胆汁性胆管炎（PBC)。

患者可见肝区疼痛、食欲不振、疲劳、巩膜黄疸（眼睛黄）等表现；且实验室检查会发现肝功能标志物水平异常、血液检测中存在自身抗体。

07、干燥综合征

干燥综合征（SS）是三种最常见的自身免疫性疾病之一，淋巴细胞会渗入泪腺和唾液腺，其特征表现是眼干、口干、关节痛。

干细胞疗法：自身免疫性疾病的新希望！

01、1型糖尿病的干细胞疗法

一项应用干细胞治疗1型糖尿病的临床研究，共入组42例患者，入组后随机接受脐带间充质干细胞（UC-MSC）、自体骨髓单核细胞（BM-MNC）治疗。

结果显示，治疗1年内，入组患者空腹血糖降低、糖化血红蛋白降低、C肽升高，每日胰岛素需求量减少。上述研究显示，UC-MSC和BM-MNC有助于改善1型糖尿病患者的代谢指标。

02、类风湿关节炎的干细胞疗法

间充质干细胞（MSC）可归巢到关节腔，并释放各种细胞因子，从而调节T细胞的平衡，最终达到提高环境的抗炎活性，改善类风湿关节炎的目的。

一项应用自体骨髓间充质干细胞（BM-MSC），治疗难治性类风湿关节炎的临床研究，共入组9例患者，通过静脉注射的方式给予BM-MSC回输治疗。治疗后结果显示，入组患者视觉模拟量表（VAS）、DAS28-ESR（疾病活动评分28-红细胞沉降率）显著降低，调节性T细胞显著增加，Th17百分比大幅下降。以上结果表明，自体BM-MSC有助于改善难治性类风湿关节炎的症状。

03、多发性硬化症的干细胞疗法

研究显示，20位多发性硬化症（MS）在接受脐带间充质干细胞（UC-MSC）治疗后，膀胱、肠道症状显著改善；EDSS评分、性功能障碍和生活质量也得到了改善。此外，头部和颈椎MRI检查显示，入组患者无活动性病变，且在干预期间或之后未见严重不良反应发生。

04、系统性红斑狼疮的细胞疗法

系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，干细胞及CAR-T细胞等细胞疗法的出现，为这款难治性疾病带来了一线转机。

一项关于“干细胞治疗SLE”的研究，共入组18例患者，在接受脐带间充质干细胞（UC-MSC）治疗后，结果显示：患者蛋白尿减少、肾功能改善、血清白蛋白升高。更为惊喜的是，SLE的其他指标，如dsDNA（抗双链DNA抗体）、ANA（抗体和抗核抗体）滴度、SLE疾病活动指数（SLEDAI）、血清补体C3、C4浓度等。也有所改善。而且我国也颁布了《干细胞治疗系统性红斑狼疮的专家共识》，进一步规范了本病的治疗。阅读原文了解详情：系统性红斑狼疮有救了|已有千例患者借助干细胞“战狼”成功。

除了干细胞外，另一款细胞疗法——CAR-T细胞疗法，也在系统性红斑狼疮的治疗中大展拳脚。

05、炎症性肠病的干细胞疗法

多项研究显示，间充质干细胞（MSC）可恢复上皮屏障完整性，用于炎症性肠病的治疗。一项“MSC治疗炎症性肠病的3期临床研究”，共入组212例患者，入组接受脂肪间充质干细胞（AD-MSC）治疗后，结果显示：治疗24周后，在意向治疗（ITT）和改良ITT人群中均获得了综合缓解。总之，干细胞疗法是一种有效、可行且安全的治疗方法，可显著提高瘘管闭合率、改善CDEIS、CDAI评分，有助于提高患者的生活质量。

06、自身免疫性肝病的干细胞疗法

研究显示，10位原发性胆汁性胆管炎（属自身免疫性肝病的一种）患者，在接受同种异体骨髓间充质干细胞（BM-MSC）治疗后，经过12个月的随访，结果显示：入组患者肝脏生物标志物（包括AST、ALT、GGT、IgM、直接胆红素水平），较基线显著降低；外周血单核细胞中的Treg细胞水平、IL-10水平升高，CD8+T细胞水平下降，患者生活质量改善，且未见与治疗有关的副作用。

07、干燥综合征的干细胞疗法

一项关于“干细胞治疗干燥综合征”的临床研究，共纳入24例干燥综合征患者，在入组接受脐带间充质干细胞（UC-MSC）治疗后，结果显示：患者干燥综合征疾病活动指数（SSDAI）、唾液流率增加，干燥综合征症状显著减轻。

小编寄语

干细胞具有抗炎、免疫调节特性、再生潜力及多向分化能力，在治疗各种自身免疫性疾病中，展现出巨大的应用潜力。在缓解症状和改善自身免疫性疾病的同时，还有助于减少或消除免疫排斥，为类风湿、1型糖尿病、干燥综合征等难治性自身免疫性疾病患者提供了新的希望！